[发明专利]一种赖氨匹林晶型及制备方法和应用

说明书

本发明属于药物晶型技术领域，具体公开了一种赖氨匹林晶型，以及其制备方法和应用。本发明提供的赖氨匹林晶型由阿司匹林和DL‑赖氨酸反应制得，所述晶型的X射线粉末衍射图如附图1所示。本发明获得的β晶型的赖氨匹林稳定性优于现有的α晶型赖氨匹林，采用本发明的晶型制成药物，有利于长期保存，延长有效期。

技术领域

本发明属于药物晶型技术领域，具体涉及一种赖氨匹林晶型，以及其制备方法和应用。

背景技术

赖氨匹林是阿司匹林(邻乙酰基水杨酸)与DL-赖氨酸络合反应的产物，是一种止痛、解热、抗风湿病的药物。

赖氨匹林注射剂是赖氨匹林的结晶形态，原研生产厂家为法国赛诺菲-安万特公司。赖氨匹林为白色固体粉末，其结晶形态会影响赖氨匹林在药品保存过程中杂质的降解，进而影响药品的效期。鉴于此，研究赖氨匹林的晶型具有重要意义。

因此，本发明旨在对赖氨匹林的晶型进行研究，以期找到一种更佳的晶型，增加人们的用药选择。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种赖氨匹林晶型，并提供了晶型的制备方法。本发明提供的晶型稳定性更佳。

为解决上述技术问题，第一方面，本发明提供了一种赖氨匹林晶型，所述晶型由阿司匹林和DL-赖氨酸反应制得，所述晶型的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：13.2±0.2、14.8±0.2、19.8±0.2、21.1±0.2处具有衍射峰。

优选地，所述晶型的X射线粉末衍射图如图1所示。

第二方面，本发明提供了一种赖氨匹林晶型的制备方法，所述制备方法包括步骤：

(1)将含阿司匹林的溶液与DL-赖氨酸水溶液混合反应，析出晶体；

(2)之后向反应体系中加入有机溶剂，降温至15±2℃，保温反应2～4h；

(3)然后再降温至0～5℃，保温反应0.5～1.5h；

(4)反应体系固液分离，分离出的固体经洗涤、干燥，得到赖氨匹林晶体。

作为本发明一种优选的实施方案，所述有机溶剂为甲醇或异丙醇。

作为本发明一种优选的实施方案，步骤(1)中，阿司匹林与DL-赖氨酸的物料摩尔比为(0.9～1.2):1.0，优选为1:1。

作为本发明一种优选的实施方案，所述含阿司匹林的溶液为阿司匹林的有机溶剂溶液，所述有机溶剂为甲醇或异丙醇。

作为本发明一种优选的实施方案，所述步骤(1)中混合反应的反应温度为25～40℃，优选为28～32℃。

作为本发明一种优选的实施方案，所述步骤(1)中混合反应的反应时间为0.5～4h，优选为2h。

作为本发明一种优选的实施方案，步骤(2)中加入有机溶剂后，反应体系中有机溶剂与水的重量比为(5.0～10.0):1.0，优选为(7.0～8.0)：1.0。

第三方面，本发明提供了赖氨匹林晶型的应用，所述晶型优选在制备抗炎或镇痛药物中的应用。

第四方面，本发明还提供了一种包括所述晶型的药物；优选所述药物为注射剂型。

通过对原研生产厂家法国赛诺菲-安万特公司的赖氨匹林注射剂采用的赖氨匹林结晶形态进行分析，发现其结晶形态为本发明中所命名的晶型α。在对赖氨匹林晶体进行研究时，惊奇地发现，采用特定的方法，可以制备出不同的赖氨匹林晶型药物，获得了一种新的赖氨匹林晶型(以下称为β晶型)。

本发明获得的β晶型的赖氨匹林的理化性质与市场上现有的α晶型赖氨匹林理化性质差异不大，但稳定性优于α晶型赖氨匹林，因此采用本发明的晶型制成药物，有利于长期保存，延长有效期。