[发明专利]一种5-甲氧基色胺的制备方法

说明书

本发明提供一种5‑甲氧基色胺的制备方法。所述5‑甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：(1)在酸存在下，将4‑甲氧基苯肼盐和4‑卤代丁醛缩二甲醇反应，得到3‑(2‑卤代乙基)‑5‑甲氧基‑1H‑吲哚；(2)将步骤(1)得到的3‑(2‑卤代乙基)‑5‑甲氧基‑1H‑吲哚和氨水反应，得到5‑甲氧基色胺。本发明采用4‑甲氧基苯肼盐酸盐和4‑氯丁醛缩二甲醇为起始原料的全合成法，经过环化、氨基化等步骤得到最终产物，本发明方法的整个工艺流程操作简单，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于化工制药技术领域，具体涉及一种5-甲氧基色胺的制备方法。

背景技术

5-甲氧基色胺是一种色胺衍生物，与神经递质褪黑素和血清素密切相关。它在5-HT1、5-HT2、5-HT4、5-HT6和5-HT7受体上起完全激动剂的作用，但对5-HT3受体没有亲和力。是褪黑素相关化合物。

目前，随着社会的进步和科学技术的发展，5-甲氧基色胺的使用价值和应用得到广泛关注，但是5-甲氧基色胺的制备有不同的工艺。

CN110818610A公开了一种褪黑素的制备方法。所述褪黑素的制备方法，包括如下步骤：(a)邻苯二甲酰亚胺、1,3-二氯丙烷、碘化钠和乙酰乙酸乙酯于溶剂中，在碱的作用下反应得到化合物Ⅰ；(b)化合物I与对甲氧基苯基重氮盐在碱和溶剂存在下进行关环反应，得到化合物Ⅱ；(c)化合物Ⅱ于碱性条件下水解后，在酸性条件下脱羧得到化合物Ⅲ；(d)化合物Ⅲ进行乙酰化反应得到褪黑素。该专利工艺步骤繁琐，原料种类多，并且使用对人身体有害的1,3-二氯丙烷物质。

CN110229092A公开了一种高效生产褪黑素的方法，包括如下步骤：S1：5-甲氧基吲哚(1)为原料，并加入碳酰氯反应溶剂，使5-甲氧基吲哚草酰基化，从而反应生成化合物(2)；S12：将制取生成的化合物(2)静置，之后将氢氧化铵溶剂按照一定剂量与其进行混合生成化合物(3)；S3：在化合物(3)生成后，再添加一种氢化铝锂试剂，使其产生还原反应，从而生成化合物(4)；S4：：在生成的化合物(5)中加入一定量的乙酸酐试剂作为最后的反应溶剂，反应生成化合物(6)，也就是褪黑素。该5-甲氧基色胺合成涉及工序复杂，反应条件苛刻，所用原料和试剂对环境危害较大，并且用到剧毒的物质光气碳酰氯和易燃易爆物质氢化铝锂，不利于工业化生产操作。

因此，亟待开发一种步骤少、收率高，且适合大规模工业化生产的5-甲氧基色胺的制备方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种5-甲氧基色胺的制备方法。所述制备方法步骤少，收率高，同时中间步骤得到的中间体不需要精制、干燥即可直接进入下一步反应，适合大规模工业化生产。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种5-甲氧基色胺的制备方法，所述5-甲氧基色胺的制备方法包括以下步骤：

(1)在酸存在下，将4-甲氧基苯肼盐和4-卤代丁醛缩二甲醇反应，得到3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚；

(2)将步骤(1)得到的3-(2-卤代乙基)-5-甲氧基-1H-吲哚和氨水反应，得到5-甲氧基色胺。

合成路线如下所示：

其中，HY₁代表任一4-甲氧基苯肼药学形式上可接受的盐；HY₂代表任一酸，Y₁和Y₂可以相同或不同；X代表卤素。

优选地，所述4-甲氧基苯肼盐、4-卤代丁醛缩二甲醇和酸的质量比为(0.5-2):(0.5-2):(0.05-0.5)；

其中，第一个“0.5-2”例如可以是0.5、1、1.5、2等；