[发明专利]地西泮注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种地西泮注射液及其制备方法，涉及医药制剂领域。地西泮注射液包括如下重量体积比的组分：0.1％‑0.5％地西泮、50％‑60％丙二醇、乙醇、苯甲醇和注射用水。本发明提供的地西泮注射液处方更简单，不需要添加特殊辅料即有很好的稳定性，在稳定性放置过程中溶液澄清、无析出，总杂和其中的杂质D和参比制剂相比增加缓慢，满足中国药典的颜色和有关物质限度要求。其过敏性、溶血性及局部刺激性均不劣于参比制剂。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，尤其是涉及一种地西泮注射液及其制备方法。

背景技术

地西泮(Diazepam)，俗称安定，是一种苯二氮卓类药物，具有抗焦虑、抗癫痫、镇静、松弛骨骼肌及消除记忆的作用，常用于医治焦虑、失眠、肌肉痉挛及部分癫痫症。地西泮无臭，味微苦，几乎不溶于水(l:400)，可溶于乙醇(l:12)，易溶于氯仿(l:2)和丙酮，在乙醚中的溶解度为l：40。

地西泮注射液最早由罗氏于1966年上市，其处方包括：地西泮、丙二醇、乙醇、苯甲醇、苯甲酸、苯甲酸钠和注射用水。地西泮分子中有个内酰胺环，它在酸性或碱性条件下(尤其在加热条件下)，易水解而开环，部分生成苯胺类化合物，主要降解产物是2-甲氨基-5-氯二苯酮(杂质D)。当杂质D的浓度超过0.2％时，溶液呈黄绿色，随着杂质D的增加，颜色变深，致使制剂在灭菌后颜色超过中国药典的规定，且在稳定性放置过程中有关物质增加较快。

中国药典2020版针对地西泮注射液，在性状中规定本品为几乎无色至黄绿色的澄明液体；在检查中规定本品颜色与黄绿色6号标准比色液相比不得更深；在有关物质中规定各杂质峰面积的和不得大于0.5％。这充分说明，为了保证地西泮注射液的质量，控制注射液的颜色和有关物质具有实际意义。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种地西泮注射液及其制备方法，以期至少部分地解决上述技术问题中的至少之一。

作为本发明的第一个方面，本发明提供了一种地西泮注射液，包括如下重量比的组分：地西泮和丙二醇的重量比为(0.1-0.5)：(50-60)。

进一步的，包括如下重量体积比的组分：0.1％-0.5％地西泮、50％-60％丙二醇、乙醇、苯甲醇和注射用水。

进一步的，所述的地西泮注射液包括如下重量体积比的组分：0.1％-0.5％地西泮、50％-60％丙二醇、5％-10％乙醇、1％-2％苯甲醇和余量的注射用水。

进一步的，所述的地西泮注射液中所述丙二醇的重量体积比为50％-55％。

进一步地，所述的地西泮注射液包括如下重量体积比的组分：0.1％-0.5％地西泮、50％-55％丙二醇、8％-10％乙醇、1％-1.8％苯甲醇和余量的注射用水。

进一步地，所述的地西泮注射液中所述丙二醇的重量体积比为50％。

进一步的，所述的地西泮注射液包括如下重量体积比的组分：0.5％地西泮、50％丙二醇、9％乙醇、1.57％苯甲醇和余量的注射用水。

进一步的，所述的地西泮注射液的pH值为6.3～6.7。

进一步的，所述的地西泮注射液的pH值为6.5。

进一步地，所述的地西泮注射液中不包含苯甲酸、苯甲酸钠。

需要说明的是，本发明所限定的乙醇用量均为95％乙醇用量。

作为本发明的第二个方面，本发明提供了一种地西泮注射液的制备方法，包括如下步骤：将苯甲醇、地西泮、乙醇和丙二醇混合，加入处方量95％-98％的充入氮气的注射用水，调节pH值至6.3～6.7，之后加入充入氮气的注射用水至全量，得到地西泮注射液。