[发明专利]一种ICP-MS测定瑞舒伐他汀钙中元素杂质银的分析方法

说明书

本发明公开了一种ICP‑MS测定瑞舒伐他汀钙中元素杂质银的分析方法，通过配制供试品溶液、内标溶液和对照品溶液，通过ICP‑MS方法对供试品溶液中元素杂质银进行测定并计算得到杂质银的浓度含量。本发明方法以¹⁰³Rh为内标元素，通过ICP‑MS测定元素杂质银的残留量，并通过系统适用性、重复性、中间精密度、定量限和检测限，以及线性范围和准确度的验证，均表明本发明方法符合条件满足要求，能使杂质银的检测限度在10ppm以下，可以更加灵敏、准确、快速和高效的检测出杂质银的含量，对药物的质控以及最低残留的限度进行把控，提高用药的安全性。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域。更具体地，涉及一种ICP-MS测定瑞舒伐他汀钙中元素杂质银的分析方法。

背景技术

瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)是一种竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂，HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐—胆固醇的前体—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL细胞表面受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的总数。

目前，在医药领域瑞舒伐他汀钙的制备常采用的方法是侧链(3R,5S)-6-(1-苯基四氮唑-5-砜基)-3,5-O-亚异丙基-3,5-二羟基己酸叔丁酯和母核N-(4-(4-氟苯基)-5-甲酰基-6-异丙基吡啶-2-基)-N-甲基甲磺酰发生缩合反应，不同药企生产瑞舒伐他汀钙原料药因工艺不同，最终产品的杂质及含量存在差异。目前对瑞舒伐他汀钙的杂质含量的检测研究较少，如现有技术公开了一种测定瑞舒伐他汀钙及其组合物中铅、钒、镉、钴、镍含量的方法，采用石墨炉原子吸收光谱法对所述不同浓度的铅、镉、钴、钒、镍标准曲线溶液进行检测；而在瑞舒伐他汀钙的制备中采用物料原材料的不同可能引入的杂质元素也不同，目前还未见对其它杂质元素的残留检测分析研究，也鲜有报道对于瑞舒伐他汀钙中杂质残留检测分析的方法。因此，为了能更加高效、灵敏和准确地检测出瑞舒伐他汀钙中杂质残留情况，对药物的质控以及最低残留的限度进行把控，需要建立更多更高效的能用于瑞舒伐他汀钙中杂质的残留检测的方法，提高用药的安全性。

在元素分析领域常常采用电感耦合等离子体质谱分析技术(ICP-MS)既可以定量测定元素含量，也可以定性分析元素种类，具有极低的检出限，其可检测的浓度能低至ng·kg-1级，较高的灵敏度和精密度、线性范围宽、抗干扰能力强，并且能提供精确的同位素信息的分析特征等优点，已经广泛应用于药品行业中元素杂质控制，而目前还现有鲜有报道用于瑞舒伐他汀钙的检测分析。因此，需要建立瑞舒伐他汀钙中杂质元素的残留检测分析方法，能灵敏、精确的检测出瑞舒伐他汀钙中杂质元素的残留情况，用于瑞舒伐他汀钙的药品中元素杂质残留的控制。

发明内容

本发明提供一种ICP-MS测定瑞舒伐他汀钙中元素杂质银的分析方法，用于瑞舒伐他汀钙的合成工艺中元素杂质银的残留量的控制与检测，能准确、灵敏、快速和高效的检测出杂质银的含量，对药物的质控以及最低残留的限度进行把控，提高用药的安全性。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种ICP-MS测定瑞舒伐他汀钙中元素杂质银的分析方法，配制供试品溶液、内标溶液和对照品溶液，通过ICP-MS方法对供试品溶液中元素杂质银进行测定并计算得到杂质银的浓度含量；

所述供试品溶液的浓度为0.1～1.0mg/ml，溶剂为浓硝酸和过氧化氢混合液；

更优选地，所述供试品溶液的浓度为0.5mg/ml。

优选地，所述内标溶液为Rh标准溶液。

优选地，所述内标溶液的浓度为100～10000μg/ml。

更优选地，所述内标溶液的浓度为1000μg/ml。

优选地，所述对照品溶液的浓度为10～100μg/L。