[发明专利]一种布立西坦中间体异构体的检测方法

说明书

本发明属于药物分析检测技术领域，具体涉及一种布立西坦中间体异构体的检测方法。该方法降低整体升温程序和各阶段的温度，可以获得更好的分离度；同时调整待测样品浓度，可以提高布立西坦中间体异构体(S)‑(‑)环氧氯丙烷的响应值，从而获得稳定的检测结果；即便是采用具有较低柱效的色谱柱，供试品中布立西坦中间体异构体(S)‑(‑)环氧氯丙烷的分离度、峰形、重复性、准确度也都能满足要求，实用性较强，显著延长色谱柱使用寿命，有效节约成本。

技术领域

本发明属于药物分析检测技术领域。更具体地，涉及一种布立西坦中间体异构体的检测方法。

背景技术

布立西坦(Brivaracetam)具有高度亲和力，可选择性地结合参与调解神经递质的释放和囊泡循环的突触囊泡蛋白2A(SV2A)，减少兴奋性神经递质的释放，并通过调节脑内兴奋性递质和抑制性递质的平衡达到控制癫痫发作的效果。已经被美国食品和药物管理局(FDA)批准，主要用于16岁患者及以上的部分性癫痫发作的辅助治疗。与上一代药物左乙拉西坦(Levetiracetam)相比，布瓦西坦的亲和力是左乙拉西坦的15～30倍，使用剂量降低约10倍。

在布立西坦的制备过程中，(R)-(-)环氧氯丙烷或左旋环氧氯丙烷(BVC02，CAS：51594-55-9)是一个重要的中间体，具有明显的手性结构，需要对其异构体(S)-(-)环氧氯丙烷或右旋环氧氯丙烷(BVC02-EN，CAS：67843-74-7)进行严格的控制。

目前较少针对BVC02-EN的检测方法，只有原料厂家提供的简单检测方法(Standard Test Procedure for(R)-4-propyldihydrofuran-2(3H)-one，(ARD01/STP/19147/01))，但是该方法下进样对色谱柱损伤较大，进样后柱效下降很快，系统适用性溶液中主峰与异构体峰相邻，一旦柱效下降，两峰拖尾严重无法完全分离，导致系统适用性不合格，严重时异构体峰拖尾到与基线重合，从而导致异构体无法检出；并且，该方法要使用专用的手性柱，若柱效下降过快，该色谱柱又无法用于常规气相检测，成本过高。

因此，迫切需要提供一种分离度、峰形、重复性、准确度较好，实用性较强，即使柱效略有下降的色谱柱也能适用，延长色谱柱使用寿命，有效节约成本的布立西坦中间体异构体的检测方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有检测方法色谱柱损伤大、柱效下降快，目标峰无法完全分离，系统适用性不合格，成本过高的缺陷和不足，提供一种分离度、峰形、重复性、准确度较好，实用性较强，即使柱效略有下降的色谱柱也能适用，延长色谱柱使用寿命，有效节约成本的布立西坦中间体异构体的检测方法。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种布立西坦中间体异构体的检测方法，采用气相色谱对布立西坦中间体异构体(S)-(-)环氧氯丙烷进行检测，具体包括以下步骤：

制备待测样品溶液和对照品溶液，在以下色谱条件下进样检测：

色谱柱：环糊精改性手性柱；

炉温：初始温度100～110℃，保持0min，以1℃/min的速率升温到120℃，保持0min，以5℃/min的速率升温到140℃～160，保持10min；

进样口温度：200～220℃；模式为分流，分流比为(60～120)：1；载气为氮气；

线速度：(25～35)cm/s；流速模式：恒流；

检测器温度：220～250℃，氢气：空气：尾吹＝30:300:30。