[发明专利]一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途。具体而言，该核苷类似物的盐具有如式I所示的结构，其中X为氢或氘，Y为酸，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸或马来酸，n为0.5～2，优选1。当X为氢或氘，Y为溴化氢，n为1时，该核苷类似物的盐以具有晶型I或晶型A的晶体或无定形物形式存在，具有固体性状好、稳定性高、溶解性好、引湿性小等优点，可用于制备治疗和/或缓解由病毒(特别是SARS‑CoV‑2)引起的相关疾病的药物。

相关申请的引用

本发明要求2020年10月26日在中国提交的，名称为“一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途”、申请号为202011156037.5的发明专利申请和2020年12月18日在中国提交的，名称为“一种核苷类似物的盐及其晶型、药物组合物和用途”、申请号为202011505962.4的发明专利申请的优先权，通过引用的方式将该专利申请的全部内容并入本文。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种核苷类似物的酸加成盐、盐型晶体、药物组合物和医药用途。

背景技术

病毒性传染病对人类的生命健康构成了严重威胁。目前，已发现的能引起人类疾病的病毒种类众多，随着人类社会活动范围的扩大以及全球化趋势的加强，新的病毒或再发病毒在全球范围内不断出现，例如2003年的SARS-CoV、2009年的H1N1流感病毒、2013年的H7N9禽流感病毒、2012年的MERS-CoV、2014年的埃博拉病毒以及近年来流行较严重的登革热病毒、寨卡病毒等。这些病毒大都具有传播速度快、感染性强、致病率高等特点，向世界医疗卫生体系提出了严峻的挑战。

严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)是一种新型的冠状病毒，其与2003年SARS-CoV的全基因组水平相似性约79％。该病毒自发现以来，迅速蔓延至全球。

由于病毒的增殖能力极强，并且在复制过程中容易发生变异，因此很多病毒感染难以通过接种疫苗的方式进行预防，而抗病毒药物则是应对病毒重要的手段之一。作为一种生物体，病毒的遗传物质为DNA或RNA，其复制需要大量的核苷或脱氧核苷三磷酸。利用核苷类似物来干扰病毒遗传物质的复制是抗病毒药物发现的重要策略。

综上所述，本领域迫切需要开发物理性质稳定的、成药性好的核苷类似物用于治疗由病毒感染引起的相关疾病。

发明内容

技术问题

本发明的目的在于提供物理性质稳定的、成药性好的核苷类似物的酸加成盐、基于该酸加成盐得到的盐型晶体、包含该酸加成盐或其盐型晶体的药物组合物，并提供了相应的制备方法以及制药用途。

解决方案

第一方面，本发明提供了一种如式I所示的化合物，

其中：X为氢或氘；Y为马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、富马酸、甲酸、乙酸、丙酸、丙二酸、草酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、1,5-萘二磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、水杨酸、乙酰水杨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、没食子酸、杏仁酸、苹果酸、山梨酸、三氟乙酸、牛磺酸、高牛磺酸、2-羟基乙磺酸、肉桂酸、粘酸、氯化氢、溴化氢、碘化氢、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸或其组合，优选溴化氢、氯化氢、硝酸、甲磺酸、马来酸或其组合，更优选溴化氢；n为0.5～2，优选1。

优选地，所述式I化合物为式I-1化合物：

其中：n为0.5～2，优选1。

更优选地，所述式I或式I-1化合物为式I-1’化合物。