[发明专利]水溶性活性药物成分的控制释放制粒

说明书

公开了具有围绕含有水溶性活性药物成分的核心的功能性包衣的药物制粒。所述功能性包衣提供了所述活性药物成分的立即释放或控制释放。所述药物制粒可以用于口服药物组合物。

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2020年7月31日提交的美国临时申请第63/059,514号；以及于2020年6月18日提交的美国临时申请第63/040,780号的权益，所述美国临时申请中的每个临时申请通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及具有功能性包衣的水溶性活性药物成分的药物制粒。包衣药物制粒可以用于控制释放口服调配物。

背景技术

在某些治疗方法中，有必需施用高剂量的活性药物成分。为了使在此类治疗中施用于患者的口服药物组合物的量最小化，期望的是药物组合物含有高含量的活性药物成分并且药物赋形剂的量被最小化。

口服控制释放剂型可以含有用功能性包衣进行包衣的颗粒，所述功能性包衣在胃肠道中提供期望的释放曲线。

期望适于每天给药一次或两次的含有药物制粒的控制释放调配物，所述药物制粒具有高堆密度的活性药物成分。为了改进适口性，令人期望的是药物制粒具有低平均粒度，如小于500μm。

发明内容

根据本发明，药物制粒包括多个包衣颗粒，其中所述包衣颗粒包括核心和围绕所述核心的功能性包衣；所述核心包括不小于90wt％的活性药物成分，其中所述活性药物成分的水溶解度大于100mg/mL；并且wt％按所述核心的总重量计；并且所述功能性包衣包括增塑剂。

根据本发明，药物组合物包括根据本发明的药物制粒。

根据本发明，在专利的体循环中提供治疗有效量的γ-羟基丁酸以治疗疾病的方法包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根据本发明的药物组合物以治疗所述疾病。

根据本发明，治疗患者的疾病的方法，其中已知所述疾病是通过施用γ-羟基丁酸来治疗的，包括向需要这种治疗的患者施用治疗有效量的根据本发明的药物组合物以治疗所述疾病。

根据本发明，对药物制粒进行包衣的方法包括将包衣组合物施加到包括多个颗粒的药物制粒，其中所述包衣组合物包括：4wt％到12wt％的固体；大于10wt％的水；以及75wt％到92wt％的乙醇；其中wt％按所述包衣组合物的总重量计；并且所述颗粒包括：核心，所述核心包括不小于90wt％的活性药物成分；并且所述活性药物成分的水溶解度大于100mg/mL，其中wt％按所述核心的总重量计。

附图说明

本领域的技术人员将理解本文描述的附图仅用于说明性目的。所述附图不旨在限制本公开的范围。

图1示出了活性药物成分从如实例1中所述的具有甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物包衣的颗粒中溶出的曲线。

图2示出了活性药物成分从如实例2中所述的具有乙基纤维素和羟丙基纤维素包衣的颗粒中溶出的曲线。

图3示出了活性药物成分从如实例3中所述的具有甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物包衣的颗粒中溶出的曲线。

图4示出了活性药物成分从如实例4中所述的具有乙基纤维素和羟丙基纤维素包衣的颗粒中溶出的曲线。

图5示出了活性药物成分从如实例2和4中所述的具有乙基纤维素和羟丙基纤维素包衣的颗粒中溶出的曲线。

图6示出了活性药物成分从如实例5中所述的具有乙基纤维素和羟丙基纤维素包衣的颗粒中溶出的曲线。

图7A-7C示出了如实例6中所述的用35％wg乙基纤维素/羟丙基纤维素包衣进行包衣的颗粒在三个不同放大率下的SEM图像。

图8示出了活性药物成分从如实例6中所述的具有表示不同的％wg的乙基纤维素/羟丙基纤维素包衣的颗粒中溶出的曲线。