[发明专利]包含阳离子脂质体的用于抑制皂素溶血的组合物

说明书

本发明涉及一种具有抑制由皂素诱导的红血球溶血的效果的阳离子脂质体，特别是包含含有不饱和脂质的阳离子脂质体且抑制由皂素引起的红血球溶血的组合物、包含抑制由皂素引起的红血球溶血的组合物的用于免疫增强的组合物和用于药物传递的组合物，以及包含含有不饱和脂质的阳离子脂质体的药物传递载体和药物载体复合物。皂素展现出包括强而有效的免疫活性的广泛药理和生物活性，例如抗发炎活性，因此可以在医学和药学上有效，但其缺点是引起红血球溶血。因此，皂素通常与胆固醇等一起使用，从而抑制其溶血作用，但在本发明中已确定，由皂素诱导的红血球溶血可以使用阳离子脂质体来抑制，这对于抑制由皂素诱导的红血球溶血更经济有效。因此，根据本发明，皂素可以更有效地用于制备免疫刺激剂、药物传递载体等。

技术领域

本发明涉及一种具有抑制由皂素引起的红血球溶血的效果的阳离子脂质体，特别是包含含有不饱和脂质的阳离子脂质体且抑制由皂素引起的红血球溶血的组合物、包含抑制由皂素引起的红血球溶血的组合物的用于免疫增强的组合物和用于药物传递的组合物，以及包含含有不饱和脂质的阳离子脂质体的药物传递载体和药物载体复合物。

背景技术

皂素(Saponin)是一种作为类固醇和三萜的次级代谢物产生的糖苷化合物。皂素展现出包括强而有效的免疫活性的广泛药理和生物活性，例如抗发炎活性等。通常，已知皂素具有提升免疫功能的效果，且皂素被使用作为疫苗的佐剂或抗癌剂(Newman MJ,et al.,J.Immunol.148:2357-2362,1992；Sun HX,et al.,Vaccine 27:1787-1796,2009)。然而，皂素会引起起泡作用和溶血作用，“溶血作用”意指红血球被破坏且其内容物(细胞质)溶解在周围的液体(例如血浆)中，这被称作溶血反应或简称溶血(Hemolysis)。溶血发生起因于红血球细胞膜中的胆固醇与皂素紧密结合从而破坏膜结构。

为了使用皂素作为药用，由皂素引起的红血球溶血需要被抑制，并且往往会使用胆固醇。通常，在生产药品等产品时，动物性成分的胆固醇受到严格的管理标准，并且为了克服这个问题，近来已经开发出半合成或合成胆固醇用于药品的制造，但其不利之处在于价格非常高昂。

长期以来，一直在研究安全高效地传递各种药物的技术。包囊技术(Encapsulation technology)被使用以在制造、配送等期间保持药物活性不发生变质。此技术可以通过将药物包裹在载体(如脂质体(Liposome))中而最大限度地减少药物的变质和损失，并使其可能含有亲水和亲脂物质。在药品中作为药物传递载体和保护剂的一种胶囊制剂在医药领域中被使用于基因治疗和癌症化疗，并且在化妆品领域中作为有效物质传递载体和水传递载体。包囊技术还能在控制释放速率以及在稳态下储存所含物质方面起着重要作用。

脂质体是一种自组装的脂质双层结构，且是一种具有疏水部分和亲水部分的两亲分子。脂质体有杰出的生物兼容性、制造简单和能输送水溶性和脂溶性药物的优势，因此对脂质体作为药物载体在体内产生较少副作用的深入研究正在进行中(Kwang Jae Cho,Korean Journal of Otorhinolaryngology-Head and Neck Surgery 2007；50(7):562-572)。脂质体化学性质稳定、无刺激性、无毒且结构近似皮肤生物脂膜。此外，因为可以透过各种方式改变表面性质来制造它，它可以用于多种用途如化妆品、药物、佐剂、药物传递系统等。

在这样的技术背景下，发明人在利用皂素的治疗功效或免疫增强功能的同时，努力抑制当施用皂素到体内时发生的溶血，并因此查明当皂素与包含不饱和阳离子脂质或中性脂质的阳离子脂质体混合时，单独施用皂素时发生的溶血现象可被有效抑制，进而使本发明得以完成。

背景技术部分中描述的信息仅用于增进对本发明背景的理解，并且不应该被解释成包括形成本发明所属技术领域的普通技术人员已知的相关技术的信息。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于抑制由皂素引起的红血球溶血的组合物，包含阳离子脂质体，其具有抑制由皂素引起的红血球溶血的能力。