[发明专利]包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂

说明书

一方面提供一种药物复合制剂，其包括第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。

技术领域

涉及一种包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂，更具体地，涉及一种具有改善的稳定性和溶出率的复合制剂。

背景技术

当攻击因素超过防御食道、胃和十二指肠的黏膜的因素时，就会发生消化性溃疡和胃食管反流病等胃食管疾病，因此需要快速抑制胃酸以保护消化器官疾病免受胃酸侵袭。

质子泵抑制剂是一种通过抑制壁细胞(parietal cell)的质子泵(H+/K+-ATP酶)抑制盐酸产生并减弱消化器官中的酸性强度的药物，其对消化不良、胃食管反流病、咽喉反流病或消化性溃疡病等表现出其药效。特别地，苯并咪唑基化合物或其盐被用作具有质子泵抑制作用的消化性溃疡治疗剂，其实例包括奥美拉挫、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。

然而，这样的质子泵抑制剂具有在酸性条件下容易被分解或变形的问题。例如，埃索美拉唑易于被酸分解，还受水分、热、有机溶剂和光的影响，因此，制剂稳定性和溶出率容易下降。为了防止这种情况，可以考虑在制剂中添加几种赋形剂或通过为肠溶性高分子形成包衣来进行稳定化的方法，但存在质子泵抑制剂与复合制剂中所包含的赋形剂的配制相容性不良且制剂稳定性下降或延迟药效表现的问题。例如，韩国公开专利第10-2008-0005575公开了一种为了改善苯并咪唑基质子泵抑制剂的稳定性而通过包衣肠溶性高分子来进行稳定化的方法，但在以这种方法制造药剂的情况下，需要相对地较大量的肠溶性高分子或过量的添加剂，并在肠溶包覆层受损时，苯并咪唑基质子泵抑制剂容易露出于胃酸而无法防止其分解，且存在延迟药效表现的问题。

因此，需要开发一种制剂，其能够改善与包含在复合制剂中的赋形剂的配制相容性，提高质子泵抑制剂在胃酸环境中的稳定性和溶出率，且提供快速药效表现。

发明内容

技术问题

一方面药物复合制剂，其包含质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐和抗酸剂，且具有改善的稳定性和溶出率。

技术方案

一方面提供一种药物复合制剂，其包括第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。

为此的具体技术方案如下。

(1)一种药物复合制剂，包括：第一层，其包含作为有效成分的质子泵抑制剂或其药学上可接受的盐、崩解剂和粘合剂；以及

第二层，其包含选自氢氧化镁、氧化镁或其混合物中的抗酸剂作为有效成分。

(2)所述质子泵抑制剂是选自由埃索美拉唑、奥美拉挫、兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑和其混合物组成的组中的至少一种。

(3)所述崩解剂是选自由交联聚维酮、淀粉乙醇酸钠和其混合物组成的组中的至少一种。

(4)所述粘合剂是选自由羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和其混合物组成的组中的至少一种。

(5)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含0.5重量％至5.5重量％的所述崩解剂。

(6)基于所述第一层的总重量，所述药物复合制剂包含5重量％至15重量％的所述粘合剂。

(7)基于包含在所述第一层中的1重量份的崩解剂，所述药物复合制剂包含1.5重量份至4.5重量份的所述粘合剂。