[发明专利]用BET溴结构域抑制剂和二肽基肽酶4抑制剂的组合治疗和/或预防主要不良心血管事件(MACE)的方法

权利要求书

1.一种用于治疗和/或预防主要不良心血管事件(MACE)的方法，所述方法包括向有需要的个体施用二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和式I化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物，其中：

R₁和R₃各自独立地选自烷氧基、烷基、氨基、卤素和氢；

R₂选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、酰胺、氨基、卤素和氢；

R₅和R₇各自独立地选自烷基、烷氧基、氨基、卤素和氢；

R₆选自氨基、酰胺、烷基、氢、羟基、哌嗪基和烷氧基；

W选自C和N，其中如果W是N，则p是0或1，并且如果W是C，则p是1；并且

对于W-(R₄)_p，W是C，p是1并且R₄是H，或W是N并且p是0。

2.一种用于治疗和/或预防MACE的任何单独组成部分的方法，所述方法包括向有需要的个体施用二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂和式I化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物，其中：

R₁和R₃各自独立地选自烷氧基、烷基、氨基、卤素和氢；

R₂选自烷氧基、烷基、烯基、炔基、酰胺、氨基、卤素和氢；

R₅和R₇各自独立地选自烷基、烷氧基、氨基、卤素和氢；

R₆选自氨基、酰胺、烷基、氢、羟基、哌嗪基和烷氧基；

W选自C和N，其中如果W是N，则p是0或1，并且如果W是C，则p是1；并且

对于W-(R₄)_p，W是C，p是1并且R₄是H，或W是N并且p是0。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述式I化合物选自式Ia化合物：

或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或水合物，

其中：

R₁和R₃各自独立地选自烷氧基、烷基和氢；

R₂选自烷氧基、烷基和氢；

R₅和R₇各自独立地选自烷基、烷氧基和氢；

R₆选自烷基、羟基和烷氧基；

W选自C和N，其中如果W是N，则p是0或1，并且如果W是C，则p是1；并且

对于W-(R₄)_p，W是C，p是1并且R₄是H，或W是N并且p是0。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其中所述式I或式Ia化合物是2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮(RVX-208或RVX000222)或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其包括以200mg的每日剂量向有需要的个体施用2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮或等效量的其药学上可接受的盐。

6.根据权利要求5所述的方法，其中每日两次向有需要的个体施用100mg2-(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-5,7-二甲氧基喹唑啉-4(3H)-酮或等效量的其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其中所述DPP-4抑制剂选自阿格列汀(alogliptin)、利格列汀(linagliptin)、沙格列汀(saxagliptin)、西格列汀(sitagliptin)、替格列汀(teneligliptin)和维达列汀(vildagliptin)。