[发明专利]治疗性化合物及其制剂和用途

说明书

本文提供了包括式(I)的化合物的组合物、制剂和(例如，口服)剂型。在具体情况下，此类组合物包括乳化剂、增溶剂、聚乙二醇、表面活性剂和抗氧化剂。在一些情况下，此类组合物可以用于治疗纤维化、癌症和/或慢性炎症。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2020年1月24日提交的美国临时申请No.62/965,738的权益和优先权，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本文提供式(I)的化合物及其药物组合物和用途，例如，在治疗癌症、纤维化或慢性炎症中的用途。

背景技术

尽管在癌症的治疗中已取得了长足进步，但仍难以治愈。近年来，制剂化学的进步增加了可用于癌症治疗的治疗性化合物的范围。

发明内容

在一些实施例中，本文提供了式(I)的化合物：

其例如用于癌症、纤维化或慢性炎症的疗法中。在某些实施例中，提供包括式(I)的化合物的药物组合物。在一般情况下，式(I)的化合物可具有低溶解度且极难以以实用且可用的形式调配。例如，在一些情况下，例如，包括和PEG400(60:40)的组合的制剂在甚至适度剂量下也需要不可管控的丸剂负担。在某些情况下，本文提供能够提供式(I)的化合物的良好溶解度和/或降低涉及式(I)的化合物的疗法中的丸剂负担的组合物及制剂。

尽管式(I)的化合物通常被认为是高度不溶的(类似于“砖粉”)，但在某些情况下，本文提供的组合物及制剂能够提供式(I)的化合物的高载量、溶解式(I)的化合物的良好能力、提供式(I)的化合物的高生物利用度的良好能力、良好稳定性(例如，化学和/或物理稳定性)和/或为接受涉及式(I)的化合物的施用的疗法的个体降低丸剂负担。

在一些实施例中，本文提供的组合物、制剂或口服剂型除了式(I)的化合物之外包括任何合适的的赋形剂或赋形剂的组合。在某些实施例中，制剂(例如，赋形剂或其赋形剂的组合)适于提供式(I)的化合物的良好溶解度、良好物理稳定性(例如，式(I)的化合物的良好溶解度和/或分散性)、式(I)的化合物的良好化学稳定性、式(I)的化合物的良好(例如，口服)生物利用度、和/或期望的效果或治疗效果，具有可管控的丸剂负担(例如，每天少于25个丸剂、或本文描述的其他量)或降低的丸剂负担(例如，相对于本文描述的双组分赋形剂体系)和/或可接受的毒性特性(例如，胃肠毒性特性，例如，至少部分地由于相对于替代制剂存在于本文提供的组合物及制剂中的赋形剂的含量低或降低)。

在某些实施例中，本文提供药物组合物、制剂和口服剂型，其包括(例如，治疗有效(即，在治疗上有效的))量的式(I)的化合物：

在一些实施例中，本文提供使用式(I)的化合物、或包括式(I)的化合物的组合物、制剂或口服剂型的方法。在某些实施例中，此类方法是用于提供治疗效果、例如，治疗由STAT3介导的疾病或病症、癌症纤维化或慢性炎症(例如，利用可管控的或降低的丸剂负担)的方法。在一些实施例中，本文提供的方法包括施用式(I)的化合物、或其组合物、制剂或口服剂型，例如，以达成特定药物动力学特性，例如，本文描述的药物动力学特性。

在一方面中，本文提供药物组合物，其包括：

a.治疗有效量的式(I)的化合物：

b.乳化剂(例如，甘油酯)，该乳化剂是以大约1:1至大约1:2(例如，大约1:1.5)的式(I)的化合物与乳化剂的重量比存在于该组合物中；

c.增溶剂，该增溶剂是以大约1:1至大约1:5(例如，大约1:2至大约1:4，例如，大约1:3)的式(I)的化合物与增溶剂的重量比存在于该组合物中；