[发明专利]用于处理病毒制剂以降低异质性的系统和方法

权利要求书

1.用于降低病毒制剂异质性的方法，所述方法包括：

从病毒制剂产生病毒离子，

反复增加病毒制剂和产生的病毒离子中的至少一种的温度和在所述增加的温度的温育时间段中的至少一种，

在所述温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时测量至少一些产生的病毒离子的质荷比和电荷量，

基于相应的质荷比和电荷量的值确定在所述温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时的质谱，以及

基于所述质谱确定所述温度和温育时间段中的最佳的一个，它们共同在没有使病毒制剂中的病毒衣壳聚集的情况下最小化或至少降低病毒制剂的异质性。

2.权利要求1的方法，进一步包括：

对应于在相应的温育时间段之后降低所述增加的温度的方式改变冷却分布，并且

基于质谱确定最佳冷却分布以及温度和温育时间段中的最佳的一个，它们共同在没有使病毒制剂中的病毒衣壳聚集的情况下最小化或至少降低病毒制剂的异质性。

3.权利要求1的方法，进一步包括：

对应于增加病毒制剂和产生的病毒离子中的至少一种的温度的方式改变加热分布，并且

基于质谱确定最佳加热分布以及温度和温育时间段中的最佳的一个，它们共同在没有使病毒制剂中的病毒衣壳聚集的情况下最小化或至少降低病毒制剂的异质性。

4.权利要求3的方法，进一步包括：

对应于在相应的温育时间段之后降低所述增加的温度的方式改变冷却分布，并且

基于质谱确定最佳冷却分布以及最佳加热分布和温度和温育时间段中的最佳的一个，它们共同在没有使病毒制剂中的病毒衣壳聚集的情况下最小化或至少降低病毒制剂的异质性。

5.权利要求1-4任一项的方法，其中在所述温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时测量至少一些产生的病毒离子的质荷比和电荷量使用电荷检测质谱仪进行。

6.权利要求1-4任一项的方法，其中在所述温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时测量至少一些产生的病毒离子的质荷比和电荷量使用质谱仪进行。

7.权利要求1-6任一项的方法，进一步包括基于相应质谱中的至少一个感兴趣的质量峰的质量分辨率确定在温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时的病毒群体的异质性。

8.权利要求1-7任一项的方法，进一步包括在温度和温育时间段中的至少一种的每次增加时确定已经发生了聚集，如果相应的质谱包括具有大于病毒制剂中最高质量衣壳的质量的可辨别粒子的话，

其中温度和温育时间段中的最佳的一个的至少一种小于发生聚集的相应质谱的相应温度和温育时间段。

9.权利要求1-8任一项的方法，进一步包括通过将病毒制剂的其他样品中的每一种加热至确定的最佳温度达最佳温育时间段来处理所述病毒制剂的其他样品以最小化或至少降低其异质性。

10.权利要求1-9任一项的方法，其中所述病毒制剂是病毒制剂溶液，

并且其中产生病毒离子包括使用电喷射离子化源从病毒制剂溶液产生病毒离子。

11.权利要求1-10任一项的方法，其中反复增加温度和温育时间段中的至少一种包括控制与病毒制剂耦合的第一热能设备以加热病毒制剂。

12.权利要求1-11任一项的方法，其中反复增加温度和温育时间段中的至少一种包括控制被安置为将热能传递给产生的离子的第二热能设备，以加热产生的离子。