[发明专利]用于制备2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法

说明书

本发明涉及一种用于制备通式(I)的2‑(苯基亚氨基)‑3‑烷基‑1,3‑噻唑烷‑4‑酮的方法，其中Y¹、Y²、R¹、R²和R³具有说明书中所示含义。

本发明涉及一种用于制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法。

2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮和相应的衍生物在制药和农业化学工业中作为制备例如手性亚砜的中间体具有重要意义。这种类型的亚砜例如在作物保护中用作杀螨剂(参见例如WO2013/092350或WO2015/150348)。

2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的化学合成是已知的。这可以通过例如使通式(II)的适当N,N'-二取代硫脲与通式(III)的乙酸衍生物反应来实现(参见例如WO2013/092350；EP 985670；Advances in Heterocycl.Chem.25,(1979)85))。原则上有多种制备通式(II)的N,N'-二取代硫脲的方法。一种简单而有效的方法包括通式(IV)的适当取代的苯胺与通式(V)的异硫氰酸酯的反应(WO2014/202510)。相反，也可以通过使通式(VI)的异硫氰酸芳基酯与通式(VII)的胺反应这种方式获得通式(II)的N,N-二取代硫脲(JP2011/042611)。

因此，一种制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的熟悉方法的特征在于，在第一步中，使通式(IV)的苯胺与通式(V)的异硫氰酸酯反应，或使通式(VI)的芳基异硫氰酸酯与通式(VII)的胺反应，然后例如通过过滤分离由此形成的通式(II)的N,N’-二取代的硫脲。在已知方法的第二步中，然后使通式(II)的N,N'-二取代硫脲与通式(III)的乙酸衍生物在碱存在下反应，形成通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮。

该方法的一个缺点是使用异硫氰酸酯，即通式(V)的异硫氰酸烷基酯或通式(VI)的异硫氰酸芳基酯。异硫氰酸酯通常只能通过使用危险化学品的费力方法制备。例如，通过使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺与二氯硫化碳反应来制备通式(V)和(VI)的异硫氰酸酯是已知的(Rapid Communications in Mass Spectrometry 8(1994)737)。在这种情况下，使用二氯硫化碳是非常不利的。二氯硫化碳剧毒；腐蚀性很强；有恶臭；通常很难获得，成本很高。另一种熟悉的制备通式(V)和(VI)的异硫氰酸酯的方法包括使通式(VII)的胺或通式(IV)的苯胺在碱如三乙胺的存在下，与二硫化碳反应以得到通式(VIII)的二硫代氨基甲酸酯，随后将它们与试剂如氯甲酸酯(J.Org.Chem.29(1964)3098)、对甲苯磺酰氯(WO2012/129338)、碳酰氯(Chem.Zentralblatt 101(1930)Buch 1(3),3431)、次氯酸钠(Liebigs Ann.Chem.585(1954)230)、亚氯酸钠(DE960276)或过氧化氢(J.Org.Chem.62(1997)4539)反应。这些方法具有各种缺点，例如使用低沸点和高度易燃的二硫化碳或使用剧毒碳酰氯。此外，工业过程的产率不够高。同样已知的卤代烷与硫氰化物反应以生成硫氰酸酯和随后异构化为异硫氰酸酯的反应并非在所有情况下都有效。

现有技术已知的制备2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法(A)如方案(1)中所示，其中X、Y¹、Y²、W、R¹、R²和R³定义如下。

方案(1)

鉴于上述缺点，因此迫切需要一种简化的、工业上和经济上可行的制备通式(I)的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮的方法。可通过这种设想的方法获得的2-(苯基亚氨基)-3-烷基-1,3-噻唑烷-4-酮应当优选以高产率和高纯度提供。