[发明专利]用于蛋白质降解的化合物、组合物和方法

权利要求书

1.式I的化合物

或其药学上可接受的盐，其中

A是

E是

X¹和X²各自独立地选自O、NR³和S；或者X¹或X²与L结合形成杂环基或杂芳基；或者X¹和X²都与L结合形成杂环基或杂芳基；

X³是O、NR³或S；

L包括亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基链或其组合，其包含1至35个碳原子，例如1至35个-CH₂-部分，任选地其中:

如果L包括含有1至35个-CH₂-部分的亚烷基，则L的至少一个但不超过10个-CH₂-部分独立地被选自-C(＝O)-、-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-NR⁴-C(＝O)-NR³-、-O-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-O-、-O-、-S-和–NR⁴-的部分取代，条件是L的-CH₂-部分的数目大于L的-C(＝O)-、-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-NR⁴-C(＝O)-NR₃-、-O-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-O-、-O-、-S-和-NR₃-部分的总数,并且条件是在L的每个-C(＝O)-、-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-NR⁴-C(＝O)-NR₃-、-O-C(＝O)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝O)-O-、-O-、-S-和–NR⁴-部分之间有至少一个-CH₂-；

R¹和R²各自独立地选自H、烷基、卤素、羟基、羟烷基、羧基、酰基、酯、硫酯、烷氧基、磷酰基、氨基、酰氨基、氰基、硝基、叠氮基、烷硫基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、杂芳烷基、磺酰胺、芳基、杂芳基、杂环基和芳烷基；

R³和R⁴各自独立地选自H和烷基；和

n是1-5，优选1。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R¹是卤素(例如，氟或氯)。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R²是H或羟烷基。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中R³是H。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R⁴是H。

6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是:

或者

或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中X¹是NH。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中X¹是O。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中X³是NH。