[发明专利]线粒体加强疗法在审
申请号: | 202180024268.7 | 申请日: | 2021-03-29 |
公开(公告)号: | CN115427052A | 公开(公告)日: | 2022-12-02 |
发明(设计)人: | N·伊夫吉-奥哈纳;N·谢尔;M·布鲁姆金 | 申请(专利权)人: | 米诺维亚治疗公司 |
主分类号: | A61K35/28 | 分类号: | A61K35/28;A61K35/12;A61K35/14;A61K35/50;A61P25/16;A61P25/28 |
代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人: | 魏延玲 |
地址: | 以色列,提*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 线粒体 加强 疗法 | ||
1.一种提高受试者体内白细胞水平的方法,其包含:
a)从受试者获得靶细胞;
b)从供体细胞获得外源性线粒体;
c)通过在允许所述外源性线粒体进入所述靶细胞的条件下使所述靶细胞与所述外源性线粒体接触来产生线粒体富集的靶细胞;和
d)向所述受试者施用所述线粒体富集的靶细胞,
其中所述线粒体富集的靶细胞的线粒体含量可检测地高于所述靶细胞的线粒体含量,从而提高受试者体内白细胞的水平。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述靶细胞选自由以下组成的组:多能干细胞、胚胎干细胞、诱导性多能干细胞、间充质干细胞、造血干细胞、造血祖细胞、共同髓样祖细胞、共同淋巴样祖细胞、CD34+细胞及其任何组合。
3.根据权利要求1所述的方法,其中所述靶细胞是CD34+细胞。
4.根据权利要求1所述的方法,其中所述靶细胞从全血、血液部分、外周血、PBMC、血清、血浆、脂肪组织、胎盘、口腔粘膜、血液、脐带血或骨髓获得。
5.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者患有疾病或病症。
6.根据权利要求5所述的方法,其中所述疾病或病症选自由以下组成的组:年龄相关性病症、癌症、肌肉疾病和病症、糖原贮积疾病和病症、血管内皮病症或疾病、脑病症或脑疾病、胎盘病症或胎盘疾病、胸腺病症或胸腺疾病、自身免疫性疾病、肾脏疾病或肾脏病症、原发性线粒体疾病、胰腺病症或胰腺疾病、前列腺病症或前列腺疾病、肾脏病症或肾脏疾病、血液病症或血液疾病、心脏疾病或心脏病症、皮肤病症或皮肤疾病、免疫和炎性疾病和病症、骨疾病或骨病症、胃肠疾病或胃肠病症、眼部疾病或眼部病症和感染。
7.根据权利要求1所述的方法,其中所述外源性线粒体是分离或部分纯化的冻融人类线粒体。
8.根据权利要求1所述的方法,其中所述外源性线粒体构成所述线粒体富集的靶细胞中总线粒体含量的至少1%。
9.根据权利要求1所述的方法,其中所述外源性线粒体从选自由以下组成的组的人类细胞或组织衍生:胎盘、培养物中培育的胎盘细胞、血细胞和干细胞。
10.根据权利要求1所述的方法,其中所述线粒体富集的靶细胞的线粒体含量通过选自由以下组成的组的测定来确定:至少一种选自SDHA和COX1的线粒体蛋白的含量;柠檬酸合酶的活性水平;氧(O2)消耗率;三磷酸腺苷的产生率;线粒体DNA含量、异质性水平及其任何组合。
11.根据权利要求1所述的方法,其中所述线粒体富集的靶细胞的施用是静脉内、腹膜内、动脉内或肌肉内施用。
12.根据权利要求1所述的方法,其中将数量介于至少5×105和5×109之间的线粒体富集的靶细胞施用于所述受试者。
13.根据权利要求1所述的方法,其中与线粒体富集之前的靶细胞相比,所述线粒体富集的靶细胞具有:
a)提高的至少一种选自SDHA和COX1的线粒体蛋白的含量;
b)提高的氧(O2)消耗率;
c)提高的柠檬酸合酶活性水平;
d)提高的三磷酸腺苷(ATP)产生率;
e)提高的线粒体DNA含量;
f)较低的异质性水平;或
g)其任何组合。
14.根据权利要求1所述的方法,其进一步包含在施用于所述受试者之前向所述线粒体富集的靶细胞添加药学上可接受的载体。
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