[发明专利]一种评定雌性患有PCOS的风险的方法以及与其相关的产品和用途

说明书

本发明涉及评定雌性患有多囊卵巢综合征(PCOS)的风险的方法、用于评定雌性患有PCOS的风险的试剂盒、标志物组合在评定雌性患有PCOS的风险中的用途、用于根据本发明的方法中的计算机系统以及包括指令的计算机程序和计算机可读存储介质，所述指令在由计算机执行时使所述计算机执行本发明的所述方法。

本发明涉及评定雌性患有多囊卵巢综合征(PCOS)的风险的方法、用于评定雌性患有PCOS的风险的试剂盒、标志物组合在评定雌性患有PCOS的风险中的用途、用于根据本发明的方法中的计算机系统以及包括指令的计算机程序和计算机可读存储介质，这些指令在由计算机执行时使该计算机执行本发明的方法。

多囊卵巢综合征(PCOS)是最常见的内分泌和代谢疾患中的一种，影响8-13％的育龄女性，其中高达70％的受影响的女性仍未得到诊断。PCOS是一种异质性疾患，由雄激素过多和卵巢功能障碍的体征和症状组合定义。患有PCOS的女性表现出多种特征，包括心理(焦虑、抑郁、身体形象)、生殖(月经周期不规则、多毛症、不孕症和妊娠并发症)和代谢特征(胰岛素抗性(IR)、代谢综合征、糖尿病前期、2型糖尿病(DM2)和心血管风险因素)(Escobar-Morreale，H.F.2018；2018年多囊卵巢综合征评定和管理国际循证临床指南)。

对于PCOS的最终诊断，应排除其他病症或疾病(诸如妊娠、非典型肾上腺增生(NCAH)、雄激素分泌肿瘤、库欣综合征、甲状腺疾患或高催乳素血症)。可用于排除其他疾病的诊断测试，例如：

·17α-羟孕酮(17-OHP)以排除NCAH(Nordenstrom and Falhammar 2018)

·催乳素以排除高催乳素血症

·皮质醇以排除患有库欣综合征的患者

·促甲状腺激素(TSH)以排除甲状腺疾患

PCOS可以是由遗传、表观遗传和环境因素(诸如遗传特征)共同引起的。

目前，没有特定的PCOS药物可用。治疗以症状为定向并适应个人需求。治疗方法针对高雄激素血症、不规则周期和相关的代谢疾患。2018年多囊卵巢综合征评定和管理的国际循证临床指南提供了支持临床决策和患者管理的信息。

PCOS诊断的一个选项是所谓的鹿特丹标准，它是最广泛用于定义的标准。如果适用以下至少2条标准，则表明PCOS：(i)不规则周期和排卵功能障碍(稀发排卵，OA)，(ii)临床和/或生化高雄激素血症(HA)和(iii)多囊卵巢形态(PCOM)(PCOS共识研讨会小组，Fertil Steril2004；81：19-25)。通常根据“PCOS 2018国际循证临床指南”使用频带宽度包括8MHz的阴道内超声换能器来确定PCOM。PCOM的阈值被认为是在任一卵巢：确保不存在黄体、囊肿或优势卵泡，每个卵巢的卵泡数量＞20和/或卵巢体积≥10ml。如果使用较旧的超声技术，PCOM的阈值可以是任一卵巢的卵巢体积≥10ml或卵泡计数＞12。然而，考虑多个诊断测试结果和临床检查结果的必要性需要特定的专业知识，这使得不太专业的医生(诸如全科医师)很难在临床常规中诊断PCOS。例如，通过经阴道超声确定PCOM需要足够的超声设备和医生对超声图像的主观分析。此外，结果也可以取决于用于评定PCOM的特定超声设备。因此，基于鹿特丹标准的PCOS诊断始终包括至少一项主观的、依赖于设备和操作员且容易出错的测量。

另一种检测PCOS的方法是测量受试者体内的抗苗勒管激素(AMH)。AMH是一种糖蛋白激素，其表达对胎儿发育期间特定时间的性别分化至关重要。此外，生长卵泡的颗粒细胞产生的AMH通常与卵巢内窦状卵泡的数量相关。因此，血清AMH水平可以是由经阴道超声确定的窦卵泡计数量/数量(AFC)的替代生物标志物。一些研究已建议血清AMH作为PCOM的生化标志物。在小型研究中，提出了患有PCOS女性中PCOM的AMH阈值(Nicholas等人2014；Pigny等人2016)。然而，根据《2018年多囊卵巢综合征评定和管理的国际循证临床指南》，血清AMH水平不应作为检测PCOM或诊断PCOS的替代方法。