[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂的儿科制剂

权利要求书

1.一种儿科剂型，用于给药超低剂量的包含多个团粒的活性药物成分，其中每个团粒基本上由小丸种子上的酪氨酸激酶抑制剂的包衣组成，所述酪氨酸激酶抑制剂包衣小丸在其上包衣有基本上由羟丙基甲基纤维素组成的包衣，此类团粒的总和在形成超低剂量的酪氨酸激酶抑制剂的单一剂量单位中。

2.根据权利要求1所述的超低剂型，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自：阿法替尼、阿西替尼、博苏替尼、卡博替尼、西地尼布、色瑞替尼、克唑替尼、达拉菲尼、达沙替尼、厄洛替尼、依维莫司、吉非替尼、依鲁替尼、伊马替尼、拉帕替尼、乐伐替尼、来他替尼、尼洛替尼、尼达尼布、帕博西尼、帕唑帕尼和普纳替尼。

3.根据权利要求1所述的超低剂型，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是选自以下的一种或多种酪氨酸激酶抑制剂的组合：阿法替尼、阿西替尼、博苏替尼、卡博替尼、西地尼布、色瑞替尼、克唑替尼、达拉菲尼、达沙替尼、厄洛替尼、依维莫司、吉非替尼、依鲁替尼、伊马替尼、拉帕替尼、乐伐替尼、来他替尼、尼洛替尼、尼达尼布、帕博西尼、帕唑帕尼和普纳替尼。

4.根据权利要求1所述的超低剂型，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼。

5.根据权利要求3所述的超低剂型，其中所述达沙替尼是无水形式。

6.根据权利要求1所述的超低剂型，其中小丸种子用超过等量的按重量计的所述酪氨酸激酶抑制剂包衣。

7.根据权利要求1所述的超低剂型，其中约1％的所述酪氨酸激酶抑制剂包衣在所述小丸上。

8.根据权利要求1所述的超低剂型，其中所述团粒包含每1g包衣球体约7.6mg达沙替尼。

9.根据权利要求1所述的超低剂型，其中所述此类团粒的总和被封装在具有所需治疗剂量的胶囊中。

10.根据权利要求9所述的超低剂型，其中所述胶囊被装在含有单一治疗剂量的剂量包上。

11.根据权利要求9所述的超低剂型，其中所述胶囊被装在含有多个治疗剂量的剂量包上。

12.配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，所述方法包括以下步骤：

将小丸装载入具有Wurster柱的流化床中，其中所述小丸被流化并升温至约60℃；

用悬浮液中的活性药物成分的包衣喷雾所述小丸，以允许所述小丸达到所需的重量增加；

干燥包衣有所述活性药物成分的所述小丸，形成活性包衣珠粒；

筛选所述活性包衣珠粒；

将所述活性包衣珠粒装载到具有Wurster包衣机插件的流化床中；和

将密封包衣施加到所述活性包衣珠粒上以实现所需的重量增加。

13.根据权利要求12所述的配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，其中所述小丸是具有35-45筛目大小的糖小丸。

14.根据权利要求12所述的配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，其中所述活性药物成分是酪氨酸激酶抑制剂。

15.根据权利要求14所述的配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂选自：阿法替尼、阿西替尼、博苏替尼、卡博替尼、西地尼布、色瑞替尼、克唑替尼、达拉菲尼、达沙替尼、厄洛替尼、依维莫司、吉非替尼、依鲁替尼、伊马替尼、拉帕替尼、乐伐替尼、来他替尼、尼洛替尼、尼达尼布、帕博西尼、帕唑帕尼和普纳替尼。

16.根据权利要求14所述的配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，其中所述酪氨酸激酶抑制剂是达沙替尼。

17.根据权利要求12所述的配制用于儿科治疗的超低剂型的方法，其中所述小丸是微晶纤维素。