[发明专利]一种易于控制排出速度且稳定的肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型

说明书

本发明提供一种易于控制排出速度且稳定的肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型。

技术领域

本发明涉及一种易于控制排出速度且稳定的肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型。

背景技术

肉毒杆菌毒素(BoNT)为已知的毒性最强的毒素之一，通过阻断外周胆碱能神经元释放乙酰胆碱来起作用。肉毒杆菌毒素正在用于通过向个体施用非常小的剂量来减少过度活跃的肌肉和外分泌腺。例如，肉毒杆菌毒素不仅用于治疗神经肌肉疾病和过度活跃的外分泌腺疾病，还用于美容目的。

肉毒杆菌毒素本质上是不稳定的，尤其，已知在碱性pH值下高度不稳定且热不稳定(heat-labile)。预填充式注射器方式为一种克服这些缺点的药物施用形式，其作为药物输送装置近年来越来越受欢迎。然而，当蛋白质用作活性成分时，蛋白质有限的稳定性使得配制科学家使用预填充式注射器方式成为一项特别困难的任务。尤其，这适用于非常稀的肉毒杆菌毒素水溶液。

为了增加药物学上肉毒杆菌毒素组合物的稳定性，经常添加稳定蛋白如人血清白蛋白(HSA)。另外，已知添加非蛋白质稳定剂，例如表面活性剂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、二糖类、多元醇等。

然而，尽管有上述背景技术，仍然需要一种具有高储存稳定性、易于控制排出速度且稳定的肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型。

发明内容

技术问题

本发明一方面提供一种易于控制排出速度且稳定的肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型。

技术方案

本发明一方面提供一种肉毒杆菌毒素预填充式注射器剂型，其包括：注射器，包括注射器筒体、柱塞杆和柱塞塞子；和填充在所述注射器中的肉毒杆菌毒素液体制剂。

在所述剂型中，随着所述肉毒杆菌毒素液体制剂排出的速度增加，作用于所述柱塞杆末端的力的增加量可以减少。

如本文所用，术语“预填充式注射器(prefilled syringe)”是指密封或可密封的、可用于容纳、储存和/或输送液体剂型的且具有部分或完全封闭空间的注射器。所述注射器是指由塑料如有机聚合物制成，或部分或主要由塑料制成的封闭或密封的容器。

所述预填充式注射器具有两个开口，其被密封以防止内容物泄漏。在所述预填充式注射器中，近端由柱塞塞子密封，远端由封盖装置密封。

所述筒体可以包括近端和远端，以及在近端和远端之间延伸并形成筒腔的大致圆柱形的壁。所述筒体可以具有在远侧突出的尖端，其中流体通道延伸穿过所述尖端并与所述筒腔连通。所述近端和远端具有各自的近端开放出口和远端开放出口。所述尖端可以具有与筒体的其余部分相同的材料。

在填充之后，所述筒体被用于以密封方式封闭注射器远端的封盖装置(例如，诸如在使用前取下并替换为针头的“尖端帽”，或者在带有可拆卸或永久性针头的预填充式注射器的情况下的针罩之类的密封工具)可拆卸地封盖，并且在近端被柱塞或被与筒体的内壁流体密封地结合的任何其他工具封闭以接收流体。为了使用预填充式注射器，移除尖端帽、针罩或其他类型的封盖装置，(如果还没有)可选地附接针头，并且将柱塞尖端或活塞在筒体内推进以将筒体内的内容物即肉毒杆菌毒素制剂注射到患者体内。

所述筒体的内表面可以有涂层，也可以没有涂层。所述筒体的内表面可以涂有例如用于润滑目的的阻挡层(以下也称为“润滑剂层”)。润滑剂层不仅应提供高润滑性以使柱塞轻松滑过筒体，还应与肉毒杆菌毒素剂型相容(compatible)并确保其保存寿命。所述润滑剂层可以为不含有机硅润滑剂层或含有机硅润滑剂层。所述壁的内表面可以涂有有机硅。即，所述阻挡层可以为有机硅层。