[发明专利]使用选择性糖皮质激素受体调节剂刺激抗肿瘤反应的方法

权利要求书

1.一种改善具有实体瘤的癌症患者的免疫功能的方法，所述方法包括向所述癌症患者给予有效量的癌症治疗和有效量的非甾体选择性糖皮质激素受体调节剂(SGRM)，

从而改善患者的免疫功能。

2.如权利要求1所述的改善免疫功能的方法，其中所述免疫功能的改善有效地在具有实体瘤的所述患者中引发抗癌效果，从而减缓肿瘤生长、停止肿瘤生长、减少肿瘤负荷或其组合。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述改善的免疫功能包括与给予所述非甾体SGRM之前的CD8+T细胞活化相比增加的CD8+T细胞活化。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述改善的免疫功能包括与给予所述非甾体SGRM之前的促炎细胞因子分泌相比增加的促炎细胞因子分泌。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述改善的免疫功能包括与给予所述非甾体SGRM之前的TNFα分泌相比增加的TNFα分泌。

6.如权利要求1或2所述的方法，其中所述改善的免疫功能包括与给予所述非甾体SGRM之前的IFNγ分泌相比增加的IFNγ分泌。

7.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中在给予所述非甾体SGRM持续选自1、2、3、4、5、6、7、10、14天或更多天之后，免疫功能得到改善。

8.如权利要求1-6中任一项所述的方法，其中，非甾体SGRM是包含杂芳基-酮稠合氮杂萘烷结构的化合物，具有下式：

其中

R¹是具有5至6个环原子和1至4个独立地选自：N、O和S的杂原子的杂芳基环，任选地被1至4个各自独立地选自R^1a的基团取代；

各R^1a独立地选自氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、CN、N-氧化物、C_3-8环烷基、C_3-8杂环烷基；

环J选自下组：环烷基环、杂环烷基环、芳基环和杂芳基环，其中所述杂环烷基和杂芳基环具有5至6个环原子和1至4个独立地选自：N、O和S的杂原子；

各R²独立地选自氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷基-C_1-6烷氧基、CN、OH、NR^2aR^2b、C(O)R^2a、C(O)OR^2a、C(O)NR^2aR^2b、SR^2a、S(O)R^2a、S(O)₂R^2a、C_3-8环烷基和C_3-8杂环烷基，其中，杂环烷基任选地被1至4个R^2c基团取代；

或者，与同一碳相连的两个R²基团组合形成氧代基团(＝O)；

或者，两个R²基团组合形成具有5至6个环原子和1至3个各自独立地选自：N、O和S的杂原子的杂环烷基环，所述杂环烷基环任选地被1至3个R^2d基团取代；

R^2a和R^2b各自独立地选自氢和C_1-6烷基；

各R^2c独立地选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、CN和NR^2aR^2b；

各R^2d独立地选自氢和C_1-6烷基，或者与相同环原子相连的两个R^2d基团组合形成(＝O)；

R³选自下组：苯基和吡啶基，其各自任选地被1-4个R^3a基团取代；

各R^3a独立地选自氢、卤素和C_1-6卤代烷基；并且

下标n是0至3的整数；

或其盐及异构体。