[发明专利]用于制备激酶抑制剂的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I化合物或其药学上可接受的盐的方法

所述方法包括使式II化合物

与式III化合物

在溶剂和碱的存在下接触，其中LG是选自Cl、Br、I、HOAt、HOBt和有机三磷酸盐化合物的离去基团；

R₁选自卤代基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和C_3-6环烷基；

R₂和R₃各自独立地选自卤代基和C_1-6烷基；

R₄选自卤代基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、苯基和C_3-6杂芳基；

R_5a选自H、OH、NH₂、C_1-8烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基、苯基和C_3-6杂芳基，其中所述C_1-8烷基的至多三个亚甲基单元任选且独立地被–O-、NR'-、-C(O)-、-C(O)O-和-C(O)NR'-替代，其中R_5a任选地被选自卤代基、CN、NO₂、NH₂、SH、OR'、C(O)OR'、C(O)R'、C(O)NR'₂、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基和C_3-6杂芳基的至多三个取代基取代；

R_5b是H或C_1-6烷基；或

R_5a和R_5b与其所连接的氮一起形成任选地被卤代基、CN、OH、NO₂、NH₂、SH、OR'、C(O)OR'、C(O)R'、C(O)NR'₂、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基或C_3-6杂芳基取代的C_3-6杂环烷基；

R_5c是H或任选地被卤代基、CN、OH、NH₂或OR'取代的C_1-6烷基；

R'是H或C_1-6烷基，并且

w、x、y和z各自独立地是0至4的整数；

并且其中所述方法任选地进一步包括使所述式I化合物与酸接触，以产生所述式I化合物的药学上可接受的盐。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述碱是无机碱。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述碱选自NaOH、Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃和KHCO₃。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述碱是K₂CO₃。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述溶剂是水和有机溶剂的混合物。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、丁二醇、二甲基甲酰胺、二甲氧基乙烷、二甲基亚砜、1,4-二噁烷、乙醇、乙二醇、糠醇、甘油、甲醇、甲基异腈、N-甲基-2-吡咯烷酮、1-丙醇、1,3-丙二醇、1,5-戊二醇、2-丙醇、丙二醇、四氢呋喃和三甘醇。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述有机溶剂选自丙酮、乙腈、二甲基甲酰胺、1,4-二噁烷和四氢呋喃。