[发明专利]包含TLR9激动剂的带状疱疹疫苗

权利要求书

1.一种用于刺激针对水痘带状疱疹病毒(VZV)的免疫应答的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含VZV糖蛋白E(gE)抗原和toll样受体9(TLR9)激动剂，其中所述TLR9激动剂是包含未甲基化胞苷-磷酸-鸟苷(CpG)基序的长度为从10至35个核苷酸的寡核苷酸，并且所述gE抗原和所述寡核苷酸以有效刺激哺乳动物受试者的针对所述gE抗原的免疫应答的量存在于所述免疫原性组合物中。

2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸包含序列5'-AACGTTCGAG-3'(SEQ ID NO:3)。

3.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸包含序列5'-TGACTGTGAACGTTCGAGAT GA-3'(SEQ ID NO:1)。

4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸包含经修饰的核苷，任选地其中所述经修饰的核苷选自2'-脱氧-7-脱氮鸟苷、2'-脱氧-6-硫代鸟苷、阿糖鸟苷、2'-脱氧-2'取代的-阿糖鸟苷和2'-O-取代的-阿糖鸟苷。

5.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸包含序列5'-TCG₁AACG₁TTCG₁-3'(SEQ ID NO:2)，其中G₁是2'-脱氧-7-脱氮鸟苷，任选地其中所述寡核苷酸包含序列5'-TCG₁AACG₁TTCG₁-X-G₁CTTG₁CAAG₁CT-5'，并且其中G₁是2'-脱氧-7-脱氮鸟苷并且X是甘油(5'-SEQ ID NO:2-3'-X-3'-SEQ ID NO:2-5')。

6.根据权利要求3所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸包含至少一个硫代磷酸酯键，或者其中所有的核苷酸键均是硫代磷酸酯键。

7.根据权利要求6所述的免疫原性组合物，其中所述寡核苷酸是单链寡脱氧核苷酸。

8.根据权利要求6所述的免疫原性组合物，其中0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含从约375μg至约6000μg的所述寡核苷酸或从约750μg至约3000μg的所述寡核苷酸，或者其中0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含约375μg、约750μg、约1500μg、约3000μg或约6000μg的所述寡核苷酸。

9.根据权利要求8所述的免疫原性组合物，其中所述VZV gE抗原是缺乏全长VZV gE抗原的信号肽、跨膜结构域和胞质结构域的截短型重组蛋白。

10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含从约25至约75μg的所述gE抗原，或者其中所述免疫原性组合物包含从约40至约60μg的所述gE抗原或约50μg的所述gE抗原。

11.根据权利要求10所述的免疫原性组合物，所述免疫原性组合物进一步包含铝盐佐剂。

12.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中所述铝盐佐剂包含由以下组成的组中的一种或多种：无定型羟基磷酸铝硫酸盐、氢氧化铝、磷酸铝和硫酸铝钾。

13.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中所述铝盐佐剂包含氢氧化铝。

14.根据权利要求11所述的免疫原性组合物，其中0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含从约0.25至约0.50mg Al³⁺，或者其中0.5ml剂量的所述免疫原性组合物包含从约0.30至约0.40mg Al³⁺。