[发明专利]包含TLR9激动剂的带状疱疹疫苗

说明书

本公开文本涉及免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含水痘带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白E抗原和toll样受体9(TLR9)激动剂，所述toll样受体9(TLR9)激动剂如包含未甲基化胞苷‑磷酸‑鸟苷(CpG)基序的寡核苷酸。所述免疫原性组合物适于刺激有需要的个体的针对VZV的免疫应答。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年3月9日提交的美国临时申请号62/987,243的优先权和权益，将其公开内容通过引用以其整体特此并入。

ASCII文本文件序列表的提交

将以下提交的ASCII文本文件的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名称：377882007140SEQLIST.TXT，记录日期：2021年3月9日，大小：10KB)。

技术领域

本公开文本涉及免疫原性组合物，所述免疫原性组合物包含水痘带状疱疹病毒表面(VZV)糖蛋白E抗原和toll样受体9(TLR9)激动剂，所述toll样受体9(TLR9)激动剂如包含未甲基化胞苷-磷酸-鸟苷(CpG)基序的寡核苷酸。所述免疫原性组合物适于刺激有需要的个体的针对VZV的免疫应答。

背景技术

带状疱疹(Shingles，herpes zoster)是一种病毒疾病，其特征在于在身体或脸部的一侧感到灼热、刺痛和瘙痒，然后出现疼痛性皮疹和水疱。根据疾病控制与预防中心(CDC)的说法，约10％-13％的患有带状疱疹的老年人经历了长期神经疼痛(带状疱疹后遗神经痛)并发症。另外，眼睛或耳朵附近的带状疱疹皮疹可能导致视力丧失或导致脸部肌肉瘫痪(拉姆齐·亨特综合征(Ramsay Hunt syndrome))。

带状疱疹如水痘是由水痘带状疱疹病毒(VZV)感染引起的。在因初始VZV感染而曾患水痘的个体中，带状疱疹是因潜在VZV的重新激活引起的。在1995年美国食品和药物管理局(FDA)批准一种水痘疫苗之前，美国大多数儿童感染过水痘，并且因此现在作为成人面临感染带状疱疹的风险。

有两种疫苗可用于预防50岁或以上的个体的带状疱疹。是一种由MerckCo.,Inc.(新泽西州怀特豪斯站)市售的活减毒疫苗。是一种由GlaxoSmithKline(北卡罗来纳州三角研究园)市售的重组含佐剂的亚单位疫苗。尽管未进行头对头临床试验，但是根据针对疱疹和带状疱疹后遗神经痛的改善功效的估计，美国免疫接种实践咨询委员会在2017年以微弱的差距投票推荐优先使用而非(Dooling等人,MMWR,67:103-108,2018)。含有作为抗原的重组VZV糖蛋白E(gE)与作为佐剂的AS01B组合。AS01B由在脂质体配制品中组合的来自明尼苏达沙门氏菌(Salmonella minnesota)的3-O-脱酰基-4'-单磷酰脂质A(MPL)和QS-21(从南美皂皮树(Quillaja saponaria Molina)的提取物中纯化的皂苷)构成。有利于的微弱投票优势(8比7)与对反应原性的担忧相关。的III期研究报告，16.5％的疫苗接受者患上3级不良事件(对比3.1％的安慰剂接受者)，并且10.8％的疫苗接受者患上3级全身性事件(肌痛、疲劳、头痛、寒战、发热和胃肠道症状)(对比2.4％的安慰剂接受者)(Lal等人,N Eng J Med,372:2087-2096,2015；和Cunningham等人,N Eng J Med,375:1019-1032,2016)。疫苗接种后相对高水平的严重副作用被认为有可能对患者的第二剂依从性水平产生负面影响(Bharucha等人,Human VaccinesImmunotherapeutics,13:1789–1797,2017)，并且鉴于患者需要接受两剂以针对带状疱疹提供保护，这是一个持续性的问题。