[发明专利]钙防卫蛋白测定

权利要求书

1.一种用于检测HNE生成的钙防卫蛋白片段的免疫测定方法，所述方法包括使人生物流体样品与单克隆抗体接触,所述单克隆抗体特异性识别并结合由所述HNE生成的钙防卫蛋白片段的N末端或C末端序列组成的HNE生成的新表位，以及检测所述单克隆抗体与所述样品中的肽之间的结合。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述检测是定量的，并且其中，所述方法进一步包括确定所述单克隆抗体与所述样品中的肽之间的结合量。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述方法是用于在患者中检测和/或监测疾病的进展和/或确定疾病的状态或严重程度的免疫测定方法，其中，所述疾病是以炎症为特征或表现出炎症的疾病，所述方法包括使获自所述患者的生物流体样品与所述单克隆抗体接触，检测并确定所述单克隆抗体与所述样品中的肽之间的结合量，以及将所述结合量与和正常健康受试者相关的值和/或与和疾病的已知状态或严重程度相关的值和/或与在先前时间点从所述患者获得的值和/或与预定截止值相关联。

4.根据权利要求3所述的方法，其中，所述疾病是炎症驱动的疾病。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述疾病是炎性肠病(IBD)、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎。

6.根据权利要求3所述的方法，其中，所述疾病是慢性阻塞性肺病(COPD)或特发性肺纤维化(IPF)。

7.根据权利要求3所述的方法，其中，所述疾病是癌症。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述疾病是转移性黑色素瘤、小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述单克隆抗体是针对包括所述N末端或C末端序列的合成肽产生的单克隆抗体。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述单克隆抗体特异性识别并结合选自以下HNE生成的钙防卫蛋白片段之一的肽的N末端或C末端序列：

KLGHPDTLNQGEFKELV(SEQ ID NO:1)

RKDLQNFLKKENKNEKV(SEQ ID NO:2)

RKDLQNFLKKENKNEKVI(SEQ ID NO:3)

EHIMEDLDTNADKQL(SEQ ID NO:4)

SHEKMHEGDEGPGHHHKPGLGEGTP(SEQ ID NO:5)

YRDDLKKLLET(SEQ ID NO:6)

WFKELDINTDGAV(SEQ ID NO:7)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述单克隆抗体特异性识别并结合肽KLGHPDTLNQGEFKELV(SEQ ID NO:1)的N末端或C末端序列。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述单克隆抗体特异性识别并结合所述HNE生成的钙防卫蛋白片段的所述N末端序列，并且不会特异性识别或结合所述N末端氨基酸序列的N延伸的延长形式或所述N末端氨基酸序列的N截短的缩短形式。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述生物流体样品是血浆或血清。

14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫测定是竞争免疫测定。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中，所述免疫测定是酶联免疫吸附测定(ELISA)。