[发明专利]缓释医用硬膏剂

说明书

描述了基于双氯芬酸的缓释医用硬膏剂，特别是基于双氯芬酸钠盐的医用硬膏剂，其制剂允许活性成分在24小时内连续地且以局部治疗活性浓度释放，并且还描述了用于基于双氯芬酸钠盐的医用硬膏剂的聚合物粘合剂基质(PSA)。

发明目的

本发明描述了基于双氯芬酸的缓释医用硬膏剂，特别是基于双氯芬酸钠盐的医用硬膏剂，其制剂允许活性成分连续地且以局部治疗活性浓度释放24小时，并且还描述了用于基于双氯芬酸钠盐的医用硬膏剂的聚合物粘合剂基质(PSA)。

该硬膏剂柔软、有柔韧性，它与皮肤完美粘附，即使当应用于关节区域时也不会脱落，它可以被去除而不引起疼痛或刺激。这些特点，以及所述硬膏剂每24小时必须更换仅一次的事实，使得它特别地令患者满意。

现有技术

已知通过皮肤施用药物的可能性已有一段时间，并且是特别地引人关注，因为它是非侵入的施用方式，对于身体的代谢没有要求，并且对于患者来说比其他施用途径更舒适。患者事实上可以缓解局部疼痛而无需口服或注射药物。随着时间推移，已经开发了许多粘合剂释放系统，当应用于皮肤时，其释放活性成分。这些系统通常由称为“压敏粘合剂”(PSA)的聚合物粘合剂基质组成，其在分散体或溶液中含有关注的活性成分。基质依次铺在支撑体上并用保护层涂覆，在应用前去除保护层。聚合物基质可以是各种种类的，但通常使用丙烯酸和甲基丙烯酸聚合物及它们的共聚物。

在上述粘合剂释放系统的通用类别中，可以区分透皮贴剂和医用硬膏剂，它们在国际药典中被定义为不同的药物形式。

透皮贴剂(透皮贴剂，欧洲药典5.0,616(Transdermal Patches,EuropeanPharmacopoeia 5.0,616))被定义为用于局部应用的有柔韧性的药物制剂，具有各种形状和尺寸，含有一种或多种活性成分，来被应用于健康的皮肤：活性成分被渐进释放，并且穿过皮肤后其以治疗活性量到达血流。透皮贴剂因此代表了旨在产生全身效果的施用途径，并且事实上举例来说现有技术中已知基于尼古丁的透皮贴剂用于戒烟、基于性激素(通常是雌激素)的贴剂用于更年期综合征或者基于阿片药物的用于绝症患者中疼痛的治疗。

如已经提及的，这些贴剂将药物以治疗活性量引入血流，以便其到达特定的作用位点。它们的应用本质上是更经典的全身施用途径例如口服和注射的替代物。

另一方面，医用硬膏剂是另一种东西，根据定义(医用硬膏剂，欧洲药典5.0,626)，其是用于局部应用的有柔韧性的制剂，含有一种或多种活性成分，来被应用于皮肤上，配制使得在与皮肤的紧密接触中维持活性成分，以便其缓慢释放同时在应用区域中保持富集。

因此，在这种情况下，除了以完全最小的且无治疗意义的痕量，活性成分不会进入血流，并且只有在其释放区域起作用。医用硬膏剂因此很好地定义了有局部作用的局部施用途径，并且因此在治疗局部关节或肌肉疼痛甚至慢性疼痛中是极其有用的；它们事实上在需要的地方起作用，而不进入血流，并且避免有中度毒性的药物的全身施用，所述药物例如选择性地用于上述疾病的非甾体抗炎药(NSAIDs)。

现有技术中描述了许多基于NSAIDs的用于局部用途的医用硬膏剂，特别是双氯芬酸，如已知的其是酸性分子且在水中难溶。当其通过皮肤应用被施用时，双氯芬酸的制剂性(formulability)是复杂的：必须确保其以足够的量穿透通过皮肤用于维持施用位点上的治疗浓度水平。