[发明专利]通过口服施用卤代呫吨治疗实体癌性肿瘤

权利要求书

1.用于口服递送的药物组合物，其包括包含在肠溶包衣的固体稀释剂基质中的实体瘤治疗有效量的卤代呫吨(HX)、其内酯、其药学上可接受的盐、或其C₁-C₄烷基或芳族酯(HX化合物)，所述肠溶包衣在pH 5或更高的生理pH值下溶解或崩解。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣的固体稀释剂基质为片剂、锭剂或多个大致上为球形的小糖球的形式。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述HX化合物溶解在固体稀释剂基质中、或分散在固体稀释剂基质中、或分散在固体稀释剂基质上。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中固体稀释剂基质由包覆有一层或多层所述HX化合物的糖球组成。

5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述芳族酯是通过卤代呫吨与芳族醇之间的反应形成的，所述芳族醇具有5-或6-元芳环或5,6-或6,6-稠合芳香环系统，其包含0、1或2个独立地为氮、氧或硫的杂环原子。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述芳族醇选自以下醇中的一种或多种：苄基、苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、萘基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基和苯并噁嗪基醇。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述HX化合物为玫瑰红二钠或玫瑰红内酯。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述肠溶包衣在公布的pH值为5.5至7.0时溶解或崩解。

9.治疗哺乳动物受试者的实体癌性肿瘤的方法，包括向所述哺乳动物受试者口服施用有效量的卤代呫吨(HX)、其药学上可接受的盐、或其C₁-C₄烷基或芳族酯(HX化合物)。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述施用至少重复多次直到实体癌性肿瘤的体积减小至少30％。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述芳族酯通过所述HX与芳族醇之间的反应形成，所述芳族醇选自苄基、苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、萘基、喹啉基、喹喔啉基、苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基和苯并噁嗪基醇中的一种或多种。

12.根据权利要求9所述的方法，其中所述HX化合物作为水性药物组合物的一部分施用。

13.根据权利要求9所述的方法，其中所述HX化合物作为固体药物组合物的一部分施用。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述固体药物组合物为片剂或多个大致上为球形的小球的形式。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述固体药物组合物用聚合物膜包衣，所述聚合物膜在胃的pH值以上的pH值下溶解或分散。

16.根据权利要求9所述的方法，其中所述HX化合物是玫瑰红二钠或玫瑰红内酯。

17.治疗或抑制哺乳动物受试者中胃肠道癌形成的方法，该方法包括向所述哺乳动物受试者口服施用抑制癌形成有效量或癌治疗有效量的卤代呫吨(HX)、其药学上可接受的盐、或其C₁-C₄烷基或芳族酯。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述HX是玫瑰红二钠。