[发明专利]通过口服施用卤代呫吨治疗实体癌性肿瘤

说明书

本发明涉及通过向哺乳动物受试者口服施用实体癌性肿瘤有效量的卤代呫吨(HX)、其内酯、其药学上可接受的盐、或其C₁‑C₄烷基或芳族酯(统称为HX化合物)来治疗所述哺乳动物受试者的实体癌性肿瘤的方法，以及用于施用所述HX化合物的液体和固体药物组合物。此外，还涉及通过口服施用实体癌性肿瘤有效量的HX化合物来抑制所述哺乳动物受试者的胃肠道癌生长的方法，以及为此使用的固体和液体药物组合物。

发明领域

本发明涉及通过用卤代呫吨口服治疗来治疗实体癌性肿瘤的方法和组合物。

背景技术

癌症按两种方式分类：按癌症起源的组织类型(组织学类型)和按原发部位(或癌症首次形成的身体位置)。以下讨论针对基于组织学类型的癌症分类。

组织学分类和命名的国际标准是国际肿瘤疾病分类(InternationalClassification of Diseases for Oncology)，第三版(ICD-O-3)，世界卫生组织，瑞士日内瓦。从组织学的角度来看，有数百种不同的癌症，可分为六大类：癌、肉瘤、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤和混合型。

这六组还进一步细分为实体瘤和血癌。实体瘤包括癌、肉瘤、淋巴瘤和混合型，而骨髓瘤和白血病是血癌。本发明针对实体瘤。

肉瘤是一种始于骨骼或身体软组织的癌症，包括软骨、脂肪、肌肉、血管、纤维组织或其他结缔组织或支持组织。不同类型的肉瘤基于癌症形成的位置。

淋巴瘤是始于免疫系统细胞的癌症。淋巴瘤有两种基本类别。一类是霍奇金淋巴瘤，其特征是存在一种称为里德-斯腾伯格(Reed-Sternberg)细胞的细胞。另一类是非霍奇金淋巴瘤，其包括一大群不同的免疫系统细胞癌症。非霍奇金淋巴瘤可进一步分为具有惰性(缓慢生长)病程的癌症和具有侵袭性(快速生长)病程的癌症。

混合型癌症是一种罕见的癌症，由至少两种不同类型的生殖细胞肿瘤(起源于形成精子或卵子的细胞)组成。这些可能包括绒毛膜癌、胚胎癌、卵黄囊瘤、畸胎瘤和精原细胞瘤。混合性生殖细胞肿瘤最常发生在卵巢或睾丸中，但也可能发生在胸部、腹部或大脑中。

癌，即上皮组织的恶性肿瘤，占所有实体瘤癌症病例的80％至90％。“癌”一词是指一种上皮起源的恶性肿瘤或身体内部或外部衬膜(lining)的癌症。

上皮组织遍布全身。它存在于皮肤以及器官和内部通道的覆层和衬膜，例如胃肠(GI)道。大多数癌症会影响能够分泌的器官或腺体，例如产生乳汁的乳房、或分泌粘液的肺、或结肠、前列腺或膀胱。

癌分为两种主要亚型：在器官或腺体中发展的腺癌和起源于鳞状上皮的鳞状细胞癌。腺癌一般发生在粘液膜中并最初表现为增厚的斑块状白色黏膜。它们通常容易地通过它们发生于其中的软组织扩散。鳞状细胞癌发生在身体的许多部位。

在这些癌中，胃肠道癌是本发明特别感兴趣的。胃肠道由食物和液体在被吞咽、消化、吸收并以粪便形式排出体外时穿过的器官组成。这些器官包括口腔、咽(喉)、食道、胃、小肠、大肠、直肠和肛门。胃肠道也称为消化道(alimentary tract)和消化道(digestivetract)。

除了组织学命名类型，在保留癌的同时，上述器官中的每一个都可以具有更常被提及的器官命名的癌，例如食道癌、胃癌、结肠癌等。本文不包括是或有时可以被认为是胃肠道的一部分的诸如胰腺、胆囊和阑尾的器官。尽管这些器官与从口腔到肛门的路线相连，但进入口腔的东西很少进入这三个器官。相反，流动主要是单向的，即，从每个器官到肛门的路径。

从口腔开始，口(口腔)和周围区域有几种癌。口腔癌是被归类为头颈癌的几种癌症之一。口腔癌和其他头颈癌通常采用类似的治疗方法。

口腔癌最常始于唇部和口腔内壁的扁平薄细胞(鳞状细胞)。大多数口腔癌是鳞状细胞癌。