[发明专利]高纯度的N-(5-甲氧基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺及其制造方法

说明书

本发明的课题在于，提供降低了杂质的含量的N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯基)甲磺酰胺及其制造方法。根据本发明，可以提供作为艾拉莫德的中间体的杂质的含有率极少的N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯基)甲磺酰胺及其制造方法。通过使用杂质的含有率极少的N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯基)甲磺酰胺，可以制造杂质的含有率极少的艾拉莫德。

技术领域

本发明涉及N-(5-甲氧基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺(以下称作化合物A。)的制造方法。

另外，本发明涉及降低了1-氯-N-(5-甲氧基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺(以下称作化合物B。)的含有率的化合物A。

背景技术

艾拉莫德(Iguratimod)作为优异的抗类风湿治疗剂为人所知。然而，利用以往的制造方法合成的艾拉莫德中，虽然是微量的，但是作为杂质包含N-(7-(氯甲基)磺酰胺)-4-氧代-6-苯氧基-4H-苯并吡喃-3-基)甲酰胺(以下称作化合物C)。

另外，化合物A作为艾拉莫德的制造中间体为人所知(专利文献1)，例如由2-氯-5-甲氧基硝基苯制造(非专利文献1)。艾拉莫德由化合物A制造(专利文献2)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开平2-49778号公报

专利文献2：日本特开平5-97840号公报

非专利文献

非专利文献1：化学与药学通报(Chemical and Pharmaceutical Bulletin)第48卷、第1号、2000年、p.131-139

发明内容

发明所要解决的课题

用作制造中间体的化合物A中含有的杂质、即化合物B在艾拉莫德的制造工序中变为化合物C，以杂质的形式包含于艾拉莫德中。此外，在艾拉莫德的制造工序中生成的化合物B的反应产物的物性与由化合物A得到的反应产物类似，在艾拉莫德的制造工序中极难除去。

另一方面，艾拉莫德由于被作为药物的原料药使用，因此期望更高的纯度，期望使用高纯度的化合物A作为制造中间体。

本发明的课题在于，提供用于制造高纯度的艾拉莫德的高纯度的化合物A及其制造方法。

用于解决课题的手段

在此种状况下，本发明人反复进行了深入研究，结果发现，通过改良化合物A的制造方法，能够以2-氯-5-甲氧基硝基苯为原料以高收率获得化合物B的含有率低的化合物A。

此外还发现，在化合物A的制造工序中，利用将作为副产物的化合物B分解的工序，能够以高收率获得化合物B的含有率低的化合物A。

本发明提供以下的内容。

[1]一种N-(5-甲氧基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺的制造方法，其包括在存在溶剂且存在或不存在碱的条件下使5-甲氧基-2-苯氧基苯胺与甲磺酸酐或甲磺酰氯反应。

[2]根据[1]记载的制造方法，其中，甲磺酸酐或甲磺酰氯为甲磺酸酐。

[3]根据[1]或[2]记载的制造方法，其中，溶剂为腈类或醚类。

[4]根据[1]～[3]中任一项记载的制造方法，其中，碱为有机碱。

[5]根据[1]记载的制造方法，其中，甲磺酸酐或甲磺酰氯为甲磺酰氯。

[6]根据[5]记载的制造方法，其中，进一步向反应混合物中加入猝灭剂，进行猝灭处理，然后，在存在溶剂且存在或不存在无机碱的条件下，与有机碱反应，使N-(5-甲氧基-2-苯氧基苯基)甲磺酰胺析晶。