[发明专利]用于抑制致病性大肠杆菌增殖的组合物和方法

说明书

一种用于预防或治疗由致病性大肠杆菌引起的感染或疾病的组合物，包括具有裂解致病性大肠杆菌的能力的短尾噬菌体科噬菌体（Esc‑COP‑30）和药学上可接受的载体。一种用于预防或治疗由致病性大肠杆菌引起的感染或疾病的方法，包括向受试者给药短尾噬菌体科噬菌体以及用短尾噬菌体科噬菌体裂解致病性大肠杆菌。

本申请要求于2020年6月6日提交的美国非临时专利申请号 16/893,106的优先权，该申请出于所有目的以引用方式并入，如同在本文中完整阐述一样。

技术领域

本发明涉及用于抑制致病性大肠杆菌(Escherichia coli)增殖的组合物和方法，更具体地说，涉及含短尾噬菌体科噬菌体(Podoviridae bacteriophage)的组合物及其使用方法。

背景技术

大肠杆菌是一种革兰氏阴性、兼性厌氧、杆状大肠杆菌属大肠菌型细菌。在血清学上，根据其是否含有体细胞(O)、鞭毛(H)或荚膜(K) 抗原进行细分，已知这些抗原与大肠杆菌的致病性相关。致病性大肠杆菌是指获得了少量的能够在大肠杆菌中表达的毒力因子的大肠杆菌，根据其发病特征和毒素种类，有五种致病性大肠杆菌，即肠出血性大肠杆菌、产肠毒素大肠杆菌、肠侵袭性大肠杆菌、肠致病性大肠杆菌和肠聚集性大肠杆菌。

致病性大肠杆菌可引起多种疾病，如食物中毒、急性胰腺炎、尿路感染、败血症和癌症。在致病性大肠杆菌相关的癌症中，结直肠癌是最常见的癌症之一，约占所有癌症病例的10％和所有癌症死亡的8％。此外，结直肠癌在全球非常常见，并通过促使正常粘膜向腺癌的转变的结肠上皮细胞突变的累积而发展。作为导致结直肠癌发生的主要原因之一，结肠息肉是指结肠粘膜异常生长并成为突出到肠内的疣状肿块的情况。它通常分为可能发展成癌症的肿瘤性息肉和不太可能发展成癌症的非肿瘤性息肉。在各种类型的息肉中，腺瘤性息肉随着时间的推移更有可能发展为癌症。虽然致病性大肠杆菌引起的腹泻是一种值得注意的疾病，但一些致病性大肠杆菌的定殖与促使腺瘤性息肉的形成而促使结直肠癌的发展有关。

通常，疫苗和抗生素被用于致病性大肠杆菌的传染性疾病的预防和治疗。在这里，由于抗生素耐药性致病性大肠杆菌的增加，抗生素的有效性一直在不断下降，需要研发除目前处方抗生素以外的有效方法。

最近，使用噬菌体作为防治细菌性传染性疾病的对策引起了广泛关注。噬菌体是感染细菌的非常小的微生物，通常简称为“噬菌体”。一旦噬菌体感染细菌细胞，噬菌体就会在细菌细胞内增殖。增殖后，噬菌体的后代破坏细菌细胞壁并从宿主细菌中逃脱，表明噬菌体具有杀灭细菌的能力。噬菌体感染细菌的方式的特点是其非常高的特异性，因此感染特定细菌的噬菌体类型的数量是有限的。也就是说，某种噬菌体只能感染特定的细菌，这表明某种噬菌体仅能杀灭特定的细菌而不能伤害其他细菌。由于噬菌体的这种细菌特异性，噬菌体仅对目标细菌具有抗菌作用，但不影响包括人类在内的动物中的共生细菌。广泛用于细菌治疗的传统抗生素附带地也会影响多种细菌。这会导致诸如正常菌群紊乱的问题。另一方面，噬菌体的使用不会干扰正常菌群，因为目标细菌被选择性地杀灭。因此，可以安全地使用噬菌体，与任何其他抗生素相比，这大大降低了使用中发生不良反应的可能性。

由于噬菌体具有杀灭细菌的独特的能力，自发现以来，噬菌体作为一种防治细菌感染的潜在的有效对策引起了人们的关注，并进行了大量相关研究。

噬菌体往往对细菌具有高度特异性。由于这种特异性，噬菌体通常仅对某些细菌菌株具有抗菌作用，即使这些细菌属于同一菌种。此外，噬菌体的抗菌强度可能取决于目标菌株的类型。因此，有必要收集多种有用的噬菌体，以便有效控制特定细菌。因此，为了研发针对致病性大肠杆菌的有效噬菌体利用方法，必须获得对致病性大肠杆菌具有抗菌作用的多种噬菌体。此外，需要筛选产生的噬菌体，以确定它们在抗菌强度和抗菌谱方面是否优于其他噬菌体。

发明内容

因此，本发明考虑到相关技术中遇到的问题并且旨在解决这些问题。