[发明专利]用于预防和/或治疗哺乳动物疾病的组合物和方法

说明书

本发明描述了通过将受试者血浆中KSP37的水平升高至治疗有效浓度水平来保护受试者免受或治疗患有以病毒感染为特征的疾病和/或与免疫系统病症相关的疾病和/或病毒性癌症的受试者的新方法和药物组合物或药物。根据本发明，其疗效剂量包括以下一种或多种：用临床修饰的或遗传工程改造的KSP 37蛋白和/或分子量在24kDa‑45kDa范围内的蛋白，和/或用KSP 37基因编码的载体和/或极性化合物施用于受试者，所述KSP 37基因将翻译成分子量在24kDa‑45kDa范围内的蛋白和/或KSP 37蛋白。

技术领域

本发明涉及用于治疗哺乳动物疾病的组合物和方法，所述疾病的特征在于病毒感染和/或与免疫系统病症相关的疾病和/或病毒性癌症。

背景技术

被称为人类免疫缺陷病毒(“HIV”)的病毒，被分类为逆转录病毒，已经影响了全世界数百万人的生活。如果不加以治疗，该病毒感染的健康人类个体将在几年内进展为发展获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)(Mann，J.等人(2016)，《The latest science from theIAS towards an HIV cure Symposium》，2016年7月16-17日，德班，南非”，(7月)，235-241页)。

HIV是逆转录病毒的慢病毒家族的成员(Teich等人，1984年，RNA Tumor Viruses，Weiss等人编辑，CSH出版社，949-956页)。逆转录病毒是含有单链RNA基因组的小包膜病毒，并且通过由病毒编码的逆转录酶(一种RNA依赖性DNA聚合酶)产生的DNA中间体复制(Varmus，H.，1988年，《Science》240期，1427-1439页)。

其他逆转录病毒包括例如致癌病毒，如人T细胞白血病病毒(HTLV-1、-II、-III)和猫白血病病毒。

HIV结构和基因组组织

成熟的HIV病毒粒子是直径为100nm-120nm的球形结构，其由脂质双层膜组成，所述脂质双层膜包围致密的截头圆锥形核衣壳(“核心”)。核心含有两个9.8kb长的正单链线性RNA分子、初始cDNA合成分子、细胞tRNA、Gag多蛋白、病毒包膜(Env)蛋白和三种酶：逆转录酶(RT)、病毒蛋白酶(PR)、整合酶(IN)和一些其他细胞因子(S Sierra等人，2005年)。

HIV基因组含有侧接长末端重复(“LTR”)的辅助和调节基因。病毒基因组具有总共九个基因，其可以分成三个功能组:

·结构基因，Gag、Pol和Env；

·调节基因，Tat和Rev；和

·辅助基因，Vpu、Vpr、Vif和Nef(JM Costin，2007年)。

Gag基因编码核心蛋白，Pol基因编码RT、蛋白酶、整合酶，并且Env基因编码包膜蛋白(gp160)。Tat基因编码Tat蛋白，Rev基因编码Rev蛋白。Tat和Rev调节蛋白作为RNA结合蛋白起作用。除了RNA结合之外，Tat蛋白还充当转录激活因子，确保形成HIV的全长基因组。Rev蛋白还有助于HIV的基因表达从早期转变到晚期。另一方面，由辅助基因编码的辅助蛋白是多功能的。Nef或负性因子参与T细胞活化、细胞上存在的主要组织相容性复合物(MHC)I和CD4的下调通过溶酶体中的脱粒产生表面活性，并且还刺激病毒体感染性。Vpr作为核质转运因子，其允许HIV感染非分裂细胞。Vpu通过离子通道的发育增强病毒粒子的释放，并且还通过泛素介导的降解下调CD4的表达。HIV在淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞中的复制受Vif调节。