[发明专利]用于制备砜吡草唑、苯磺噁唑草和5,5-二甲基-4H-1,2-噁唑的各种砜类似物的方法和中间体

权利要求书

1.一种用于制备具有式(I)或(I’)的化合物的方法

该方法包括以下步骤：

a)将选自以下化合物中的起始材料溴化：

以分别获得以下化合物：

b)用硫化剂将步骤a的所得化合物硫化，以分别获得以下化合物：

其中Y是保护基团；

c)用2-异噁唑啉部分取代由步骤b的式(II)或(II’)化合物产生的所得硫醇或硫醇根，以产生该具有式(I)的化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，该硫化剂选自由以下组成的组：二甲基硫代甲酰胺、硫代硫酸盐、二硫代草酰胺、烷基黄原酸盐、硫代苯甲酰胺、N-取代的硫脲和硫代乙酸盐。

3.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法是在有机溶剂中进行的，该有机溶剂选自由以下组成的组：脂肪族醇如MeOH、EtOH、iPrOH，MeCN，DMF，NMP，DMSO，碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯，DMA，环醚如1,4-二噁烷或THF，以及其水性混合物或水本身。

4.根据权利要求1所述的方法，其中，该方法是在0℃至100℃的温度下进行的。

5.根据权利要求4所述的方法，其中，该方法是在20℃至50℃的温度下进行的。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其进一步包括氧化的步骤，并且从而获得砜吡草唑或苯磺噁唑草：

7.一种用于制备具有式(III)或(III’)的化合物的方法

该方法包括在没有光照射下，用溴化试剂分别将具有式(IV)或(IV’)的化合物溴化：

8.根据权利要求7所述的方法，其中，该溴化试剂选自由以下组成的组：Br₂、HBr/H₂O₂、N-溴代琥珀酰亚胺和1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲。

9.根据权利要求7所述的方法，其中，该方法是在有机溶剂中进行的，该有机溶剂选自由以下组成的组：氯化溶剂如CH₂Cl₂、1,2-二氯乙烷、CHCl₃、CCl₄，碳酸乙烯酯或碳酸丙烯酯，MeCN，水或其混合物。

10.根据权利要求6所述的方法，其中，该方法是在0℃至100℃的温度下进行的。

11.根据权利要求6所述的方法，其中，该方法是在20℃至50℃的温度下进行的。

12.一种用于制备具有式(I)或(I’)的砜吡草唑或苯磺噁唑草直接前体和5,5-二甲基-4H-1,2-噁唑的各种砜类似物的方法，该方法包括以下步骤：

d)使具有式(V)的异噁唑与硫化试剂反应，以产生具有式(VI)的S-取代的硫代异噁唑；

其中X是离去基团并且Y是保护基团；

e)用具有式(VII)的芳基甲基溴化物化合物取代由步骤d的式(VI)化合物产生的所得硫醇或硫醇根，以产生具有式(VIII)的化合物

13.根据权利要求12所述的方法，其中，砜吡草唑或苯磺噁唑草直接前体是S-保护的3-硫代-2-异噁唑啉，并且用碱处理以除去该保护基团，暴露硫醇或硫醇根基团：

其中Y是保护基团并且X是离去基团。

14.根据权利要求13所述的方法，其中，该具有硫醇或硫醇根基团的砜吡草唑或苯磺噁唑草直接前体随后与该芳基甲基溴化物反应，以形成该砜吡草唑或苯磺噁唑草直接前体：

其中Ar是芳基，Y是保护基团并且X是离去基团。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其进一步包括氧化的步骤，并且从而获得砜吡草唑或苯磺噁唑草：