[发明专利]包含二氨基嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含式1的化合物或其药学上可接受的盐；和酸化剂。

式1

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述式1的化合物的药学上可接受的盐是式1的化合物的酸加成盐。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述式1的化合物的药学上可接受的盐是式1的化合物的HCl盐。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述酸化剂选自柠檬酸、依地酸、苹果酸及其混合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述酸化剂是柠檬酸。

6.根据权利要求1所述的药物组合物，其中基于1重量份的所述式1的化合物或其药学上可接受的盐，所述酸化剂以范围为0.1至10重量份的量存在。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中基于1重量份的所述式1的化合物或其药学上可接受的盐，所述酸化剂以约1重量份的量存在。

8.根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含一种或多种选自添加剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂的赋形剂。

9.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是常释药物组合物。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物是选自以下的口服固体剂型的形式：散剂、颗粒剂、丸粒、片剂和胶囊。

11.一种制备片剂形式的药物组合物的方法，所述方法包括压缩式1的化合物或其药学上可接受的盐、酸化剂和药学上可接受的赋形剂的混合物。

式1

12.一种制备片剂形式的药物组合物的方法，所述方法包括：

(a)制备包含式1的化合物或其药学上可接受的盐和酸化剂的颗粒，以及

式1

(b)压缩在步骤(a)中制备的颗粒和药学上可接受的赋形剂的混合物。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述式1的化合物的药学上可接受的盐是式1的化合物的酸加成盐。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述式1的化合物的药学上可接受的盐是式1的化合物的HCl盐。

15.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述酸化剂选自柠檬酸、依地酸、苹果酸及其混合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述酸化剂是柠檬酸。

17.根据权利要求11或12所述的方法，其中基于1重量份的所述式1的化合物或其药学上可接受的盐，以范围为0.1至10重量份的量使用所述酸化剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中基于1重量份的所述式1的化合物或其药学上可接受的盐，以约1重量份的量使用所述酸化剂。

19.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(a)中的颗粒进一步包含添加剂。

20.根据权利要求12所述的方法，其中通过以下方式进行所述步骤(a)：将包含所述式1的化合物或其药学上可接受的盐和酸化剂的水性溶液喷洒到在流化床造粒机中流化的添加剂上来进行造粒。

21.根据权利要求19或20所述的方法，其中所述添加剂是微晶纤维素。

22.根据权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的赋形剂是选自添加剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂中的一种或多种。