[发明专利]高纯的无定形达格列净的制备

权利要求书

1.一种用于制备无定形达格列净的方法，包括以下步骤：

i)将达格列净溶解在选自非水性和非质子溶剂或者极性非质子或极性质子溶剂及其混合物的溶剂中，并过滤所获得的溶液，

ii)在0℃至25℃的温度下在搅拌下，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，将所述溶液与选自非水性和非质子溶剂及其混合物的抗溶剂组合，

iii)在0℃至25℃的结晶温度下，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，搅拌悬浮液，

iv)在搅拌下冷却直至实现-15℃至15℃的温度，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，以及

v)将产物分离，然后洗涤并干燥。

2.根据权利要求1所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤i)中使用的所述溶剂选自芳族碳水化合物、酯、醚、醇、及其混合物；优选地选自甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、叔丁基甲基醚、乙醇、及其混合物；更优选地选自甲苯、乙酸乙酯、叔丁基甲基醚；以及甚至更优选地，在步骤i)中使用的所述溶剂为甲苯。

3.根据权利要求1或2所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中在步骤ii)中使用的所述抗溶剂选自链烷烃和环己烷、及其混合物；优选地选自庚烷和己烷及其混合物；以及更优选地，在步骤ii)中使用的所述抗溶剂为庚烷。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤ii)中使用的温度为0℃至25℃，优选5℃至20℃，以及更优选10℃至15℃。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤iii)中使用的结晶温度为0℃至25℃，优选5℃至20℃，以及更优选10℃至15℃。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤iv)的冷却温度为-15℃至15℃，优选-10℃至10℃，以及更优选-5℃至5℃。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤ii)、步骤iii)和步骤iv)的搅拌速率在2W/m³至250W/m³，优选地2W/m³至120W/m³以及更优选地2W/m³至60W/m³的功率数P/V的范围内。

8.一种用于制备无定形达格列净的方法，包括以下步骤：

i)将达格列净纯化，优选地通过酸碱萃取将达格列净纯化，更优选地通过经由添加碱性水溶液进行酸碱萃取并且用水进行另外的洗涤将达格列净纯化，

ii)将达格列净溶解在选自非水性和非质子溶剂或者极性非质子溶剂和极性质子溶剂及其混合物的溶剂中，并过滤所获得的溶液，

iii)在0℃至25℃的温度下在搅拌下，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，将所述溶液与选自非水性和非质子溶剂及其混合物的抗溶剂组合，

iv)在0℃至25℃的结晶温度下，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，搅拌悬浮液，

v)在搅拌下冷却直至实现-15℃至15℃的温度，优选地在2W/m³至250W/m³的功率数P/V的范围内的搅拌速率下，以及

vi)将产物分离，然后洗涤并干燥。

9.根据权利要求8所述的用于制备无定形达格列净的方法，其中步骤i)的酸碱萃取通过添加pH值为8至14，优选为10至14，以及更优选为12.5至13.5的碱性水溶液进行，优选地碱性水溶液包含选自NaOH、KOH或任何其他碱性物质的碱性物质。