[发明专利]非编码RNAs，淋巴细胞，中性粒细胞，炎性小体和p53基因的调节

说明书

本发明公开了一种调整/调节ncRNAs、淋巴细胞、中性粒细胞、炎症小体和p53基因的组合物，用于预防、治疗和管理由呼吸道病毒(COVID19、流感等)引起的免疫调节异常、炎症调节异常和能量调节异常，或导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、败血症和长新冠症状、免疫衰老。

背景技术

众所周知，人体含有大约30-40万亿个细胞，且每天更新大约150亿个细胞，这是一项艰巨的任务，整个过程必须高效、平衡地进行，以创造新的健康细胞，并维护旧的细胞。人类每天产生大约1000亿个中性粒细胞，由此可见整个系统在完美运转。

心血管疾病(CVD)、阿尔茨海默病(ALZ)、癌症(CAN)等许多疾病都与免疫-炎症-能量失调相关联，在SARS-CoV-2(COVID19)中尤其明显。恢复较快的轻度疾病与住院/器官损伤/死亡之间的区别在于免疫-炎症-能量的失调水平。CD4、CD8细胞的减少以及中性粒细胞增多提示免疫功能失调。白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)升高、高中性粒细胞-淋巴细胞比率(N-L-Ratio)提示炎症调节异常。呼吸困难(缺氧)导致能量调节异常，器官功能障碍导致细胞因子风暴，ARDS，败血症和入院治疗。

代谢失调可引发肝病、糖尿病等疾病。有时这些疾病会进一步诱发免疫失调和炎症，如非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝细胞癌(HCC)在发展过程中出现胰岛素耐受、IL6上升和免疫失调。肝脏疾病，如脂肪肝病(FLD)，非酒精性脂肪肝病(NAFLD)/代谢失调性脂肪肝(MAFLD)，酒精性脂肪肝(AFLD)，NASH，肝硬化已成为西方世界的主要社会负担，约25％的人口受到这些疾病的影响。代谢紊乱，如糖尿病、肥胖和相关疾病影响约三分之一的人口，成为重大负担。

上述疾病会影响胰岛素敏感性，进而导致免疫和炎症的失调。

导致代谢紊乱的主要原因之一是暴饮暴食、久坐不动的生活方式和压力的增加。这些会引起炎症，引发免疫失调，并引起许多其他疾病，如关节炎、动脉粥样硬化、血脂异常、心血管疾病、血管/神经血管疾病。

免疫失调可由外部原因或衰老等内因引起。一旦免疫失调发生，人体就失去了抵抗外来病原体的能力，如新型病毒、导致败血症的细菌、真菌和其他疾病，如癌症(如口肝细胞癌等)。

调节非编码RNA(如miR155和miR223等)、干扰素-a和-b(IFN-a/b)、TNF-alpha、IL-6和p53基因可以调节免疫、减轻炎症、预防/治疗多种癌症和延缓衰老，也有望恢复器官(如肝脏等)和腺体(如胸腺等)的功能。

衰老也会增加炎症和免疫的负担。随着医疗保健和预期寿命的增加，人类能延长寿命，但由于炎症和免疫衰老的负担，他们的健康无法彻底改善。控制神经炎症成为治疗阿尔茨海默病(ALZ)、帕金森病(PD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症(MS)等神经退行性疾病的最大障碍。

最近，COVID19在18个月内已经杀死了大约400万人，由此可见免疫-炎症-能量之间的平衡是多么微妙。

常规的免疫力低下(如衰老)或COVID19感染导致的免疫力低下使得COVID19在人体内复制。由于以CD8T细胞为主的适应性免疫无法消灭新冠病毒感染细胞，身体依赖中性粒细胞/细胞因子风暴来控制感染，从而导致炎症和器官(主要是肺部)损伤，进而能量衰竭。但分化期，CD4，CD8效应T细胞需要更高的能量供应，从而导致分化失败。

除了提高免疫力或完全减少炎症或恢复能量外，免疫力和能量必须调整/调节到适合个体需要。现代医学有能力拯救数百万人的生命，但没有能力同时连续进行多种调整/调节机制，因为大多数现代科学都是基于剂量依赖对发烧、疼痛、抗病毒/疫苗攻击刺突蛋白等单一症状进行上下调节。