[发明专利]抗体-药物缀合物和抗体-皂苷缀合物的组合

权利要求书

1.一种治疗组合，其包含：

(a)包含缀合物的第一药物组合物，该缀合物包含第一结合分子，该第一结合分子包含用于结合细胞表面分子的第一结合位点的第一结合区，并且该缀合物包含共价结合至所述第一结合分子的至少一个皂苷，其中该皂苷是单糖链三萜糖苷或双糖链三萜糖苷；以及

(b)包含缀合物的第二药物组合物，该缀合物包含不同于该第一结合分子的第二结合分子，该第二结合分子包含不同于该第一结合区的第二结合区，该第二结合区用于结合不同于所述细胞表面分子的第一结合位点的所述细胞表面分子的第二结合位点，并且该缀合物包含与所述第二结合分子共价结合的效应分子，

该第一药物组合物和该第二药物组合物任选地进一步包含药学上可接受的赋形剂，并且任选地进一步包含药学上可接受的稀释剂。

2.一种药物组合物，其包含：

-缀合物，该缀合物包含第一结合分子，该第一结合分子包含用于结合细胞表面分子的第一结合位点的第一结合区，并且该缀合物包含共价结合至所述第一结合分子的至少一个皂苷，其中该皂苷是单糖链类型或双糖链类型的三萜皂苷；以及

-缀合物，该缀合物包含不同于所述第一结合分子的第二结合分子，该第二结合分子包含不同于所述第一结合区的第二结合区，该第二结合区用于结合不同于所述细胞表面分子的所述第一结合位点的所述细胞表面分子的第二结合位点，并且该缀合物包含与所述第二结合分子共价结合的效应分子，

并且任选地进一步包含药学上可接受的赋形剂，并且任选地进一步包含药学上可接受的稀释剂。

3.如权利要求1所述的治疗组合或如权利要求2所述的药物组合物，其中该第一结合分子是第一朊结合分子或第一非朊配体，该第一朊结合分子或第一非朊配体包含用于结合该细胞表面分子的第一结合位点的第一结合区，和/或其中该第二结合分子是第二朊结合分子或第二非朊配体，该第二朊结合分子或第二非朊配体包含用于结合该细胞表面分子的第二结合位点的第二结合区。

4.如权利要求1或3所述的治疗组合或如权利要求2或3所述的药物组合物，其中该第一结合分子是第一朊结合分子，并且其中该皂苷与该第一结合分子的氨基酸残基共价结合，优选通过接头共价结合。

5.如权利要求1、3或4所述的治疗组合或如权利要求2-4中任一项所述的药物组合物，其中该第一结合位点是所述细胞表面分子如细胞表面受体的第一表位，并且其中该第二结合位点是所述相同细胞表面分子的第二表位，其中该第二表位不同于该第一表位。

6.如权利要求1或3-5中任一项所述的治疗组合或如权利要求2-5中任一项所述的药物组合物，其中该皂苷是双糖链三萜皂苷。

7.如权利要求1或3-6中任一项所述的治疗组合或如权利要求2-6中任一项所述的药物组合物，其中该细胞表面分子是肿瘤细胞表面分子，优选肿瘤细胞特异性表面分子。

8.如权利要求1或3-7中任一项所述的治疗组合或如权利要求2-7中任一项所述的药物组合物，其中该第一结合分子的第一结合区包含用于结合该细胞表面分子的第一结合位点的配体例如EGF或由其组成，或其中该第一结合分子的第一结合区包含免疫球蛋白或所述免疫球蛋白的包含用于结合该细胞表面分子的第一结合位点的第一结合区的至少一个结合片段或结合结构域或由其组成，和/或其中该第二结合分子的第二结合区包含用于结合该细胞表面分子的第二结合位点的配体例如EGF或细胞因子或由其组成，或其中该第二结合分子的第二结合区包含免疫球蛋白或所述免疫球蛋白的包含用于结合该细胞表面分子的第二结合位点的第二结合区的至少一个结合片段或结合结构域或由其组成，

其中该免疫球蛋白优选是以下中的任何一种或多种：抗体，例如单克隆抗体，优选人抗体，IgG，包含单结构域抗体或由单结构域抗体组成的分子，至少一个V_HH结构域或至少一个V_H结构域，可变重链新抗原受体(V_NAR)结构域，Fab，scFv，Fv，dAb，F(ab)2，Fcab片段。