[发明专利]抗体-药物缀合物和抗体-皂苷缀合物的组合

说明书

本发明涉及一种治疗组合，其包含：(a)包含缀合物的第一药物组合物，该缀合物包含用于与细胞表面分子的第一结合位点结合的第一结合分子，并且该缀合物包含与所述第一结合分子结合的皂苷，其中该皂苷是三萜糖苷；和(b)包含缀合物的第二药物组合物，该缀合物包含不同于该第一结合分子的第二结合分子，该第二结合分子包含不同于该第一结合区域的第二结合区域，该第二结合区域用于结合不同于所述细胞表面分子的第一结合位点的所述细胞表面分子的第二结合位点，并且该缀合物包含与所述第二结合分子共价结合的效应分子。本发明还涉及包含所述两个缀合物的药物组合物。此外，本发明涉及本发明的药物组合或药物组合物用作药物。此外，本发明涉及本发明的药物组合或药物组合物，用于治疗或预防癌症、自身免疫疾病、与蛋白质(过)表达相关的疾病、与异常细胞如肿瘤细胞或患病肝细胞相关的疾病、与突变基因相关的疾病、与基因缺陷相关的疾病、与突变蛋白相关的疾病、与(功能性)蛋白质不存在相关的疾病、与(功能性)蛋白质缺乏相关的疾病。

技术领域

本发明涉及一种治疗组合，其包含：(a)包含缀合物的第一药物组合物，该缀合物包含第一结合分子，该第一结合分子包含用于结合细胞表面分子的第一结合位点的第一结合区，并且该缀合物包含共价结合至所述第一结合分子的至少一个皂苷；和(b)包含缀合物的第二药物组合物，该缀合物包含不同于该第一结合分子的第二结合分子，该第二结合分子包含不同于该第一结合区的第二结合区，该第二结合区用于结合不同于所述细胞表面分子的第一结合位点的所述细胞表面分子的第二结合位点，并且该缀合物包含与所述第二结合分子共价结合的效应分子。本发明还涉及包含所述两个缀合物的药物组合物。此外，本发明涉及本发明的药物组合或药物组合物用作药物。此外，本发明涉及本发明的药物组合或药物组合物，用于治疗或预防癌症、自身免疫疾病、与蛋白质(过)表达相关的疾病、与异常细胞如肿瘤细胞或患病肝细胞相关的疾病、与突变基因相关的疾病、与基因缺陷相关的疾病、与突变蛋白相关的疾病、与(功能性)蛋白质不存在相关的疾病、与(功能性)蛋白质缺乏相关的疾病。

背景技术

具有治疗生物活性的分子在理论上在许多情况下适合作为有效的治疗药物应用，用于治疗有需要的人类患者的疾病例如癌症。典型的实例是小分子生物活性部分。然而，即使不是全部，也有许多目前在临床中使用的潜在药物样分子和疗法至少存在众多缺点和缺陷中的一个。当施用给人体时，除了针对待治疗疾病或健康问题的潜在方面的生物活性之外，治疗活性分子还可以发挥脱靶效应。这种脱靶效应是不希望出现的，并且存在诱发所施用分子的危及健康副作用甚至危及生命的副作用的风险。正是此类不良事件的发生导致许多药物样化合物和治疗性部分未能通过III期临床试验甚至IV期临床试验(上市后跟踪)。因此，强烈希望提供药物分子，例如小分子治疗剂，其中药物分子的治疗效果应该例如(1)对引起疾病的生物因子或生物过程高度特异，(2)足够安全，(3)足够有效，(4)充分针对患病细胞，对非患病细胞几乎没有或没有脱靶活性，(5)具有足够及时的作用模式(例如，所施用的药物分子应当在一定的时间范围内到达人患者中的靶向位点，并且应当在靶向位点保持一定的时间范围)，和/或(6)在患者体内具有足够长的持续治疗活性，等等。不幸的是，迄今为止，尽管已经进行了长期深入的研究，并且尽管在个别解决遇到的困难和缺点的几个领域中取得了令人印象深刻的进展，但是对于患者来说，仍然不能获得具有上述许多甚至所有有益特征的“理想”疗法。