[发明专利]放射性药物和方法

说明书

本发明提供了放射性药物supgt;177/supgt;Lu‑DOTATATE化合物、组合物和试剂盒。还提供了supgt;177/supgt;Lu‑DOTATATE化合物的合成方法和包括supgt;177/supgt;Lu‑DOTATATE化合物的治疗方法。

本申请要求2020年8月27日提交的序列号为63/071138的美国临时申请的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明提供了放射性药物¹⁷⁷Lu-DOTATATE(¹⁷⁷Lu奥曲肽)及其药物组合物，还提供了制备¹⁷⁷Lu-DOTATATE化合物和包括¹⁷⁷Lu-DOTATATE的药物组合物的方法。

背景技术

放射性药物已被用于各种治疗和诊断指标。其中，放射性标记分子已被用于治疗各种恶性肿瘤。

这些制剂的用途带来了一些挑战，包括稳定性和保质期方面的挑战。特别地，包含放射性核素的治疗性组合物可在制备和储存期间经历辐解。在辐解过程中，放射性核素排放物可能与药物制剂的其他基团发生反应，从而导致制剂的分解以及不期望的影响。

因此，亟需具有新的和改进的放射性药物制剂。

发明内容

我们现在特别提供放射性药物¹⁷⁷Lu-DOTATATE化合物、制备所述化合物的方法以及包括¹⁷⁷Lu-DOTATATE的药物组合物和治疗方法。

目前，我们发现了，特别是，1)生产高纯度¹⁷⁷Lu-DOTATATE的新方法，包括具有高水平的¹⁷⁷Lu--DOTATATE嵌入、温和的反应温度和/或缩短的反应时间，以及2)新的¹⁷⁷Lu-DOTATATE药物组合物，其在制备后延长的储存时间内保持放射化学纯度(例如＞90％或95％，3、4或5天或更长，25℃)。例如，请参见下文实施例的结果。

优选的方法和药物组合物包括相对高含量的一种或多种稳定剂，特别是高含量的一种或多种抗坏血酸类化合物和/或一种或多种龙胆酸类化合物。

更具体地，提供的药物组合物包括：(a)镥177和四氮杂环十二烷四乙酸奥曲肽(DOTATATE)的络合物；和(b)浓度为至少25mg/mL的一种或多种稳定剂化合物。

在某些方面，合适地，所述镥177和四氮杂环十二烷四乙酸奥曲肽(DOTATATE)的络合物以至少5、10、15、20、25或30mCi/mL的量存在。

在某些方面，所述一种或多种稳定剂包括一种或多种抗坏血酸类化合物。

在某些方面，所述一种或多种稳定剂包括一种或多种龙胆酸类化合物。

在某些优选的方面，所述药物组合物包括两种或多种不同的稳定剂。在特别优选的方面，所述药物组合物包括包含至少一种抗坏血酸类化合物和至少一种龙胆酸类化合物的稳定剂。

在某些优选方面，一种或多种稳定剂化合物以30mg/mL或更大的量存在于药物组合物中。

在某些优选方面，一种或多种稳定剂化合物以40mg/mL或更大的量存在于药物组合物中。

在某些优选方面，一种或多种稳定剂化合物以50mg/mL或更大的量存在于药物组合物中。

在某些优选的方面，一种或多种稳定剂化合物以约25、30、35或40mg/mL至45、50、55、60、65、70、75或80mg/mL的量存在于药物组合物中。

在某些优选的方面，药物组合物包括两种不同的稳定剂，特别是1)抗坏血酸类化合物，如抗坏血酸盐和/或抗坏血酸，和2)龙胆酸类化合物，如龙胆酸。