[发明专利]与抗人冠状病毒的中和抗体相关的方法和组合物

说明书

本文描述的发明提供了用于治疗患有COVID‑19的人患者的针对SARS‑CoV‑2抗原(如S抗原的S1亚基)的中和抗体。

相关申请的引用

本国际专利申请要求于2020年6月16日提交的国际专利申请号PCT/CN2020/096360的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

发明背景

由新型SARS-CoV-2冠状病毒引起的2019冠状病毒病(COVID-19)已迅速发展成为全球大流行病和重大公共卫生危机。由于该病毒最近才从蝙蝠身上出现并传播到人体内，因此人们对受感染患者对其产生的免疫反应知之甚少。

因此，迫切需要更好地了解由该病毒引起的病理机制，并开发针对其的新的治疗剂。

发明内容

本发明的一个方面提供了一种分离的或重组产生的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对SARS-CoV-2的刺突蛋白或S蛋白具有特异性，并且其中所述单克隆抗体与S蛋白的残基T415、G416、K417、D420、Y421、Y453、L455、F456、R457、K458、N460、Y473、Q474、A475、G476、S477、F486、N487、Y489、Q493、S494、Y495、G496、Q498、T500、N501、G502和Y505特异性结合和/或具有在这些残基的范围内的残基，任选地，所述单克隆抗体不与S蛋白的残基G446和Y449结合和/或不具有在这些残基的范围内的残基。

本发明的另一个方面提供了分离的或重组产生的单克隆抗体或其抗原结合片段，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段对SARS-CoV-2的抗原(例如负责ACE2结合的刺突蛋白或S蛋白)具有特异性，并且其中所述单克隆抗体包含：(1a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:1的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:2的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:3的HCVR CDR3序列；和(1b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:4的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:5的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:6的LCVR CDR3序列；或(2a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ IDNO:11的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:12的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:13的HCVR CDR3序列；和(2b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:14的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:15的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:16的LCVR CDR3序列；或(3a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQID NO:21的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:22的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:23的HCVR CDR3序列；和(3b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:24的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:25的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:26的LCVR CDR3序列；或(4a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQID NO:31的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:32的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:33的HCVR CDR3序列；和(4b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:34或SEQ ID NO:115的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:35的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:36的LCVR CDR3；(5a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:51的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:52的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:53的HCVR CDR3序列；和(5b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:54的LCVR CDR1序列、SEQ IDNO:55的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:56的LCVR CDR3序列；或(6a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:61的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:62的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:63的HCVRCDR3序列；和(6b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:64的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:65的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:66的LCVR CDR3序列；或(7a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:71的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:72的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:73的HCVRCDR3序列；和(7b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:74的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:75的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:76的LCVR CDR3序列；或(8a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:81的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:82的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:83的HCVRCDR3序列；和(8b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:84的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:85的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:86的LCVR CDR3序列；或(9a)重链可变区(HCVR)，其包含SEQ ID NO:91的HCVR CDR1序列、SEQ ID NO:92的HCVR CDR2序列和SEQ ID NO:93的HCVRCDR3序列；和(9b)轻链可变区(LCVR)，其包含SEQ ID NO:94的LCVR CDR1序列、SEQ ID NO:95的LCVR CDR2序列和SEQ ID NO:96的LCVR CDR3序列；任选地，所述分离的单克隆抗体不是天然存在的；和/或，任选地还包含在所述HCVR和/或LCVR的N端的SEQ ID NO:41的信号肽序列。