[发明专利]癌症或肿瘤的治疗方法

权利要求书

1.一种治疗、预防或延缓受试者的癌症和/或肿瘤的进展的方法，包括向所述受试者施用一种治疗方案，所述治疗方案包含有效量的修饰的免疫应答细胞，其表达或呈递结合MAGE A4的肽抗原的异源性T细胞受体(TCR)，所述MAGE A4的肽抗原包含GVYDGREHTV，SEQID NO：2，其中，所述癌症和/或肿瘤是头颈癌和/或肿瘤或肺癌和/或肿瘤。

2.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述MAGE A4的肽抗原包含所述序列GVYDGREHTV，SEQ ID NO：2。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述异源性TCR特异性地和/或选择性地结合至所述肽抗原。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，所述肽抗原与头颈癌和/或肿瘤或肺癌和/或肿瘤相关和/或由肿瘤和/或癌细胞或组织呈递。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中，所述癌症和/或肿瘤为表达MAGE A4的癌症和/或肿瘤，和/或表达MAGE A4或其肽抗原或包含GVYDGREHTV，SEQ ID NO：2的MAGEA4的肽抗原。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述肽抗原与肽呈递分子复合，任选地与主要组织相容性复合体(MHC)或人类白细胞抗原(HLA)复合，任选地为I类或II类。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述肽呈递分子为HLA-A*02，任选地选自HLA*02、HLA-A*02:01、HLA-A*02:02、HLA-A*02:03、HLA-A*02:04、HLA-A*02:06、HLA-A*02:642或HLA-A*02:07，优选HLA-A*02:01或HLA-A*02。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，所述异源性TCR特异性地和/或选择性地结合至所述肽抗原和/或所述肽呈递分子和/或其复合物。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，所述肽抗原独立于肽呈递分子呈递。

10.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中，所述异源性TCR包含TCRα链可变结构域和TCRβ链可变结构域，其中：

(i)所述α链可变结构域包含具有以下序列的CDR：

VSPFSN(αCDR1)，SEQ ID NO：11或SEQ ID NO：5的氨基酸48-53，或与其具有至少50％序列同一性的序列，

LTFSEN(αCDR2)，SEQ ID NO：12或SEQ ID NO：5的氨基酸71-76，或与其具有至少50％序列同一性的序列，以及

CVVSGGTDSWGKLQF(αCDR3)，SEQ ID NO：13或SEQ ID NO：5的氨基酸111-125，或与其具有至少50％序列同一性的序列；以及

(ii)所述β链可变结构域包含具有以下序列的CDR：

KGHDR(βCDR1)，SEQ ID NO：14或SEQ ID NO：7的氨基酸46-50，或与其具有至少50％序列同一性的序列，

SFDVKD(βCDR2)，SEQ ID NO：15或SEQ ID NO：7的氨基酸68-73，或与其具有至少50％序列同一性的序列，以及

CATSGQGAYEEQFF(βCDR3)，SEQ ID NO：16或SEQ ID NO：7的氨基酸110-123，或与其具有至少50％序列同一性的序列。