[发明专利]癌症或肿瘤的治疗方法

说明书

本发明涉及一种治疗、预防或延缓受试者的癌症和/或肿瘤的进展的方法，包括向受试者施用一种治疗方案，该治疗方案包含有效量的修饰的免疫应答细胞，其表达或呈递具有结合至MAGE A4的特性的异源性T细胞受体(TCR)。

技术领域

本发明涉及一种治疗、预防或延缓受试者的癌症和/或肿瘤的进展的方法，包括向受试者施用一种治疗方案，该治疗方案包含有效量的修饰的免疫应答细胞，其表达或呈递具有结合至MAGE A4或其抗原肽的特性的异源性T细胞受体(heterologous T-cellreceptor，TCR)，特别是头颈癌或肺癌的治疗。

背景技术

头颈癌疗法：头颈癌是影响口腔、鼻子、咽喉、喉咙、鼻窦或唾液腺的一组癌症，大多数为鳞状细胞癌。这些癌症一起构成第七最常见的癌症，也是第九最常见的癌症死因，并且它们在全球范围内影响着超过550万人。尽管其它已知的风险因素起源于病毒，包括Epstein-Barr病毒或人类乳头瘤病毒感染，但是该癌症与烟草和酒精使用密切相关。HPV+和HPV-头颈癌的突变谱表明这些是根本不同的癌症。

头颈癌通常影响55至65岁的个体，男性受影响的频率是女性的两倍。诊断后的平均5年生存率为42-64％，早期口腔癌具有改善的治愈率，然而，大多数患者都患有不易治疗的晚期癌症。一线治疗成功后，相当大比例的患者在20年内以9％至23％的比率发展为第二原发性肿瘤，通常是由于与引起原发肿瘤相同的致癌物暴露。根据TNM分类系统进行分期诊断，其中，T是肿瘤的尺寸和形态，N是淋巴结转移的存在或不存在，而M是远处转移的存在或不存在。T、N和M特征结合以产生癌症的“分期”，从I到IVB。手术切除和放射疗法(包括3D适形放射疗法、调强放射疗法、粒子束疗法和近距离放射疗法)，或伴随的化疗方案是大多数头颈癌的主要疗程，作为具有区域转移的肿瘤(III期或IV期)的标准护理(standard ofcare)，对于没有区域转移的早期原发性癌症(I期或II期)，单独手术可能足够。典型的化疗试剂为紫杉醇和卡铂的组合，多西他赛也是一种批准的晚期头颈癌治疗，可以单独使用或与顺铂和/或氟尿嘧啶联合使用。免疫检查点封锁还提供了进一步的疗法选择，派姆单抗被批准用于转移性或不可切除的复发性HNSCC的一线治疗，或纳武单抗被批准用于治疗在以铂类为基础的化疗期间或之后具有疾病进展的复发性或转移性HNSCC。头颈部的鳞状细胞癌的一些靶向抗体疗法选择包括西妥昔单抗、贝伐单抗和厄洛替尼，包括西妥昔单抗与常规化疗顺铂的组合。西妥昔单抗和铂/5-氟尿嘧啶为认可的一线方案。

在头颈癌影响咽喉或咽喉癌靠近咽喉底部的情况下，它很可能扩散到肺部。

肺癌疗法：在美国，肺癌为男性中癌症相关死亡的最常见原因，并且在女性中为仅次于乳腺癌的第二最常见原因，五年生存率约为20％。它起源于由于吸烟、化学试剂或石棉暴露，以及空气污染引起的环境致癌因子，其导致DNA的遗传损伤和表观遗传改变，这也可能与易患病体质的遗传因素相结合。约8％的肺癌与遗传因素有关。该病症通常通过手术(切除术)、化学疗法和放射疗法进行治疗。对于早期非小细胞肺癌NSCLC，去除肺叶(肺叶切除术)是首选的手术治疗，对于小细胞肺癌SCLC，通常使用化学疗法和/或放射疗法。

在晚期NSCLC中，化学疗法被用作一线治疗，并且有时被用作二线治疗。通常，使用两种药物，其中一种通常是基于铂的药物(顺铂或卡铂)。其它常用药物为吉西他滨、紫杉醇、nab-紫杉醇、多西他赛、培美曲塞、依托泊苷或长春瑞滨。长春瑞滨和顺铂的组合用于辅助治疗(setting)。在SCLC中，最常用的是顺铂和依托泊苷。有时也会与卡铂、吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、拓扑替康和伊立替康联合使用。放射疗法通常与化学疗法一起进行，并且可以用于治疗不符合手术条件的和不符合潜在可治愈SCLC条件的NSCLC患者的治疗意图。靶向疗法对晚期肺癌越来越重要，例如SCLC和NSCLC，例如，酪氨酸激酶抑制剂和表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，如厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼(例如用于EGFR突变或EGFR M+肺癌)或针对核因子kappa-B配体的受体激活剂的地诺单抗(Denosumab)单克隆抗体。