[发明专利]放射性药物和方法

说明书

提供放射性药物¹⁷⁷Lu‑PSMAIT，包括具有延长保存期内的高纯度。进一步提供了¹⁷⁷Lu‑PSMAIT的合成方法以及包含¹⁷⁷Lu‑PSMAIT的药物组合物和治疗方法。

本申请要求2020年7月13日提交的美国临时申请No.63/051,335和2021年1月29日提交的美国临时申请No.63/143,664的优先权，这两项申请均通过引用并入本文中。

技术领域

提供了放射性药物镥¹⁷⁷Lu-PSMAIT，包括其光学富集的混合物，包括具有延长保存期高纯度。进一步提供了¹⁷⁷Lu-PSMAIT(包括其光学富集的混合物)的合成方法，。

背景技术

放射性药物已用于各种治疗和诊断适应症。其中，放射性标记分子已用于治疗各种恶性肿瘤。

这些药剂的使用带来了某些挑战，包括通过放射性核素与靶向剂的结合形成活性药物成分，由此产生的活性药物成分具有低纯度。此外，用于形成药剂的活性药物成分的后续配方具有较差的稳定性和降低的保存期。特别地，包含放射性核素的治疗组合物可在活性药物成分的形成、药剂的制备和药物组合物的储存中的任何一个或多个过程中经历放射性分解。在放射性分解过程中，放射性核素排放物可能与活性药物成分的其他基团反应，从而导致活性药物成分分解和纯度降低，这限制了药物组合物的保存期和临床用途。

因此，希望有新的药剂。特别希望这种药剂具有提高的纯度、稳定性和保存期。

发明内容

我们现在特别提供具有高纯度的¹⁷⁷Lu-PSMAIT、制备该化合物的方法以及包含¹⁷⁷Lu-PSMAIT的药物组合物和治疗方法。

更具体地说，我们现在提供高纯度的¹⁷⁷Lu-PSMAIT，包括延长的存储时间。我们还提供了无杂质的¹⁷⁷Lu-PSMAIT。

我们还发现了在相对减少的反应时间和/或温度下生产¹⁷⁷Lu-PSMA IT的方法。我们还发现，这种方法可以提高纯度生产¹⁷⁷Lu-PSMAIT。

此外，我们还发现了生产高纯度¹⁷⁷Lu-PSMAIT的其他方法，包括从反应中至少基本上或完全排除龙胆酸盐化合物以形成¹⁷⁷Lu-PSMAIT。

此外，我们还发现，在¹⁷⁷Lu-PSMAIT的形成过程中，龙胆酸盐化合物可以与¹⁷⁷Lu-PSMAIT形成加合物。

我们还惊奇地发现，在形成的¹⁷⁷Lu-PSMAIT中添加一种或多种抗坏血酸盐化合物可以显著提高¹⁷⁷Lu-PSMAIT的保存期，包括在延长的储存时间内保持高的放射化学纯度。我们还惊奇地发现，向形成的¹⁷⁷Lu-PSMAIT中添加一种或多种龙胆酸盐化合物可以显著提高¹⁷⁷Lu-PSMAIT的保存期，包括在延长的储存时间内保持高放射化学纯度而不形成杂质，包括龙胆酸盐加合物杂质。

在某些方面，提供了¹⁷⁷Lu-PSMAIT的光学富集混合物。

¹⁷⁷Lu-PSMAIT是镥(¹⁷⁷Lu)和EuK-Sub-kf-碘代-DOTAGA(EuK-Sub-kf-iodo-y-DOTAGA)的络合物。本文中的术语“络合物”通常指¹⁷⁷Lu与配体EuK-Sub-kf-碘代-DOTAGA的结合，包括结合或连接的镥-177和EuK-Sub-kf-碘代-DOTAGA(称为¹⁷⁷Lu-PSMAIT)可能存在的化学和物理变化。