[发明专利]视神经萎缩的治疗

权利要求书

1.一种用于调节OPA1基因转录物或其部分的mRNA翻译的经分离或经纯化的反义寡聚物，所述OPA1基因转录物或其部分具有经修饰的骨架结构和与所述经分离或经纯化的反义寡聚物具有至少75％的序列同一性的序列。

2.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物优选地诱导从所述OPA1基因转录物或其部分的规范起始密码子的翻译增加。

3.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物选自包括SEQ ID NO:1-60的列表。

4.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物含有一个或多个核苷酸位置，所述一个或多个核苷酸位置经受选自包括以下项的列表的替代化学或修饰：(i)经修饰的糖部分；(ii)对RNA酶H的抗性；和/或(iii)寡聚模拟化学。

5.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物通过以下方式进一步修饰：(i)与一部分化学缀合；和/或(ii)用细胞穿透肽标记。

6.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中所述反义寡聚物是磷酰二胺吗啉代寡聚物。

7.如权利要求1所述的反义寡聚物，其中当任何胸腺嘧啶(T)存在于核苷酸序列中时，所述胸腺嘧啶(T)能够被尿嘧啶(U)替代。

8.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物用于：

i.与所述OPA1基因转录物的5'UTR杂交并且破坏所述OPA1基因转录物或其部分的异常翻译的启动；并且/或者

ii.通过5'UTR二级结构元件的空间抑制而增加功能性OPA1蛋白的翻译。

9.如权利要求1所述的反义寡聚物，所述反义寡聚物用于在具有OPA1突变的患者细胞中：

i.提高线粒体ATP水平；并且/或者

ii.减少细胞凋亡。

10.一种治疗、预防或改善患者中与OPA1表达相关的疾病的影响的药物组合物、预防组合物或治疗组合物，所述组合物包含：

a)一种或多种根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚物，和

b)一种或多种药学上可接受的载剂和/或稀释剂。

11.一种用于调节OPA1基因转录物的翻译的方法，所述方法包括以下步骤：

a)提供一种或多种根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚物，并且允许所述一种或多种寡聚物结合至靶核酸位点。

12.一种治疗、预防或改善与OPA1表达相关的疾病的影响的方法，所述方法包括以下步骤：

a)向所述患者施用有效量的一种或多种根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚物或包含一种或多种根据权利要求10所述的反义寡聚物的药物组合物。

13.根据权利要求1至9中任一项所述的经纯化和经分离的反义寡聚物的用途，其用于制造治疗、预防或改善与OPA1表达相关的疾病的影响的药物。

14.一种治疗、预防或改善患者中与OPA1表达相关的疾病的影响的试剂盒，所述试剂盒至少包含包装在合适容器中的根据权利要求1至9中任一项所述的反义寡聚物、以及其使用说明书。

15.如权利要求10所述的组合物、如权利要求11或12所述的方法、如权利要求13所述的用途或如权利要求14所述的试剂盒，其中所述OPA1表达相关疾病是常染色体显性视神经萎缩(ADOA)。

16.如权利要求10所述的组合物、如权利要求11或12所述的方法、如权利要求13所述的用途或如权利要求14所述的试剂盒，其中患有所述与OPA1表达相关的疾病的受试者是人。