[发明专利]制备二聚磷腈衍生的布朗斯台德酸的方法

说明书

本发明描述了手性亚氨基二磷酰化合物、它们的盐、金属配合物及其衍生物的新合成方法。所述手性亚氨基二磷酰化合物可用作布朗斯台德酸/布朗斯台德碱或路易斯酸/路易斯碱介导的转化的催化剂。

本发明描述了手性亚氨基二磷酰化合物及其盐，金属配合物及其衍生物的新合成方法。所述手性亚氨基二磷酰化合物可用作布朗斯台德酸/布朗斯台德碱或路易斯酸/路易斯碱介导的转化的催化剂。

不对称抗衡阴离子定向催化(ACDC)(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,518-533)成为不对称催化领域的有力工具。最初，发现BINOL衍生的磷酸(Angew.Chem.Int.Ed.2004,43,1566-1568)在具有带电中间体的化学转化中诱导不对称，所述带电中间体来自手性抗衡阴离子。然而，BINOL上的3,3'-取代基远离活性中心辐射，因此缩小了产生合适的手性微环境以催化具有高立体选择性的各种简单和无偏底物的反应的可能性。因此，Lis t小组引入了一种基于C₂对称亚氨基二磷酸基序的高度受限的布朗斯台德酸，该基序(motif)具有类似酶的手性环境，并已成功用于ACDC(Nature2012,483,315-319)。用吸电子取代基如＝NSO₂CF₃(＝NTf)基团取代路易斯碱性氧原子导致发现高酸性BINOL衍生的C₂对称亚氨基二磷酰亚氨基酯(IDPi)(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,13200-13203)和亚氨基-亚氨基二磷酰亚氨酯(iIDP)(J.Am.Chem.Soc.2016,138,10822-10825)，发现其在许多迄今为止无法实现的不对称化学转化中的应用，实现了优异的立体诱导(Angew.Chem.Int.Ed.2019,58,12761-12777)。

在现有专利技术中，一些亚氨基二磷酰化合物已被认为是用于某些反应的手性布朗斯台德酸催化剂或手性路易斯酸催化剂，特别是用于酮、醛、烯烃、亚胺、烯醇醚、醚、炔烃和缩醛的活化。

在专利WO 2013/104604 A1中公开了一种新的C₂-对称亚氨基二磷酸酯(IDP)衍生的布朗斯台德酸，其能够催化和高度立体选择性地转化较小且组成无偏的底物

选择的实例：

方案1:IDP催化的实例

为了克服关于反应性(酸度)的现有障碍，IDP磷腈(phosphazene)核的路易斯碱性氧原子已被更多吸电子取代基如磺酰胺取代基取代，这使得获得新的催化剂基序(motifs)，即iIDP和IDPi。已经提交了关于IDPi和iIDP催化的专利申请(WO 2017/037141A1)。

方案2:随着pKa的增加而增加催化反应性

高酸度和可调节酸度与模块化结构受限相结合，为不对称布朗斯台德酸催化的前所未有的转化打开了大门。此外，增加的酸度允许利用IDPi作为基于硅烷基鎓路易斯酸催化的预催化剂，代表不对称有机催化中的互补活化模式。最近实现了开创性贡献和新的里程碑反应，例如首次有机催化烯烃活化，醛替代物的选择性单羟醛缩合或广泛适用的Prins环化。此外，最近在有机催化方面取得了显著的进展，对于具有挑战性的C–C键形成反应，催化剂负载量高达亚ppm水平。上述例子说明了iIDP和IDPi催化的巨大潜力，这些潜力仅在短时间内实现-这在以前由于IDP酸度低仍然难以捉摸。

合成亚氨基二磷酸酯和亚氨基二磷酰亚胺酸酯的方法公开于WO2013104604A1和WO2017037141A1中，并且可以通过以下反应方案举例说明IDPi，其中由式(A)和式(B)组成的两种或更多种单体物质与氨或任何氨替代物(NWY₂)反应，以连接可以具有下式的两种单体物质：NH₃、HMDS或其盐，