[发明专利]用于制备对映异构体富集的JAK抑制剂的方法

权利要求书

1.一种用于制备式I化合物的方法：

其中Y¹是氢或氘，每个Y²是相同的并且是氢或氘，每个Y³是相同的并且是氢或氘；和PG是氢或选自以下的保护基团：新戊酰氧基甲基(POM)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)、苄基(Bn)、对甲氧基苄基(PMB)、3,4-二甲氧基苄基(DMPM)、2,4-二甲氧基苄基、苯磺酰基、甲苯磺酰基(Ts)、叔丁氧基羰基(BOC)、甲氧基羰基(MOC)、苄氧基羰基(CBz)、1-萘磺酰基(1-napsyl)、4-硝基苯磺酰基(p-nosyl)和2,4,6-三甲基苯基磺酰基；

所述方法包括将式II化合物：

其中，每个所述Y¹、Y²、Y³和PG是如式I中所定义的；

与氢气在包括铑和根据式III的手性膦配体(L)的氢化催化剂存在下反应的步骤：

其中每个R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R⁴独立地选自氢、甲基、甲氧基和三氟甲基；和R⁵是仲烷基、叔烷基或环烷基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中每个所述Y¹、Y²和Y³是氢。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述Y¹是氢，和每个所述Y²和Y³是氘。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述PG是甲苯磺酰基。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述PG是氢。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述R⁵选自降冰片基、环己基、环戊基和叔丁基。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中每个所述R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R⁴是氢。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中每个所述R^2a、R^2b和R⁴是氢，和所述R^3a和R^3b各自是甲基或各自是三氟甲基。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中每个所述R^2a、R^2b是氢，R⁴是甲氧基，和每个所述R^3a和R^3b是甲基。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中每个所述R^2a、R^2b、R^3a和R^3b是氢，和所述R⁴是甲氧基、三氟甲基或甲基。

11.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中每个所述R^3a、R^3b和R⁴是氢，每个所述R^2a是氢和每个所述R^2b是甲基。

12.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中每个所述R^2a、R^2b、R^3a、R^3b和R⁴是氢，和所述R⁵是降冰片基。