[发明专利]包含PLVAP作为活性成分的用于预防或治疗视网膜或脉络膜疾病的药物组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗视网膜疾病的药物组合物，其包含PLVAP作为活性成分，并且基于PLVAP的减少可通过引起脉络膜血管的超微结构改变而导致视网膜变性，本发明的发明人确认，对视网膜疾病动物模型施用PLVAP质粒DNA具有增加窗孔的作用，这对于维持脉络膜血管的正常功能，同时维持脉络膜血管的结构和功能是重要的。因此，预期PLVAP蛋白或基因可有效用于治疗视网膜或脉络膜疾病。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗视网膜或脉络膜疾病的药物组合物，其包含PLVAP等作为活性成分。

本申请要求于2020年10月13日向韩国知识产权局提交的No.10-2020-0131953韩国专利申请的优先权及其权益，该申请的说明书和附图所公开的全部内容均包含在本申请中。

背景技术

位于眼内视网膜中心的神经组织被称为黄斑，由于大部分对光刺激有反应的视细胞都聚集在黄斑处，并且形成物体图像的地方也位于黄斑中心，因此黄斑在视觉中起着非常重要的作用。年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种慢性疾病，其特征在于视网膜色素上皮细胞、布鲁赫膜和黄斑脉络膜毛细血管的变性。在解剖学上，神经感觉视网膜位于视网膜色素上皮细胞的前面，并依赖于视网膜色素上皮细胞的营养、支持、再循环和废物处理。布鲁赫膜是在脉络膜和视网膜色素上皮之间的五层结构。最内层是视网膜色素上皮细胞的基底膜，最外层是脉络膜毛细血管内皮细胞的基底膜。也就是说，AMD是一种在视网膜色素上皮细胞、布鲁赫膜和脉络膜毛细血管复合体中发展的退行性疾病。

这种疾病主要发生在50岁以上的人群中，在西方，这种疾病已经是60岁以上人群失明的主要原因，在韩国也有增加的趋势。尽管AMD的病因尚不清楚，但除了吸烟这一最受关注的环境因素外，还有年龄(尤其是75岁以后急剧增加)、高血压、肥胖、遗传易感性、紫外线照射过度、血清抗氧化浓度低等已知的风险因素。

黄斑变性有两种类型，即干性(非渗出性)黄斑变性和湿性(渗出性)黄斑变性。在干性黄斑变性(干性AMD、非渗出性AMD、非新生血管性AMD)的情况下，废产物在视网膜下形成称为玻璃膜疣的黄色沉积物，当这种沉积物积聚时，它会干扰血液流向视网膜，尤其是黄斑，导致视力模糊和视力障碍。虽然干性黄斑变性不会导致视力突然丧失，但它可能会发展为湿性黄斑变性(湿性AMD、渗出性AMD、新生血管性AMD)。在视网膜下方，嵌入纤维组织内的血管聚集是由视网膜下方脉络膜区域中新血管的生长引起的。当脆弱的新生血管破裂时，会导致出血或渗出，引起视网膜黄斑区的退化，从而导致视力障碍。已知湿性黄斑变性进展迅速，导致视力在数周内迅速恶化，并在两个月至三年内导致失明。

同时，作为迄今为止已知的黄斑变性治疗方法，已使用光动力疗法(PDT)和抗血管内皮生长因子抗体(抗VEGF)注射。PDT是一种通过用特殊的激光照射眼睛来选择性破坏新血管的方法，这种激光仅当维替泊芬(visudyene，其是光敏材料)通过血管注射然后在预定时间后到达视网膜的新血管时对光敏材料产生反应。然而，即使治疗后复发的情况也很多，因此存在很多情况下必须重复治疗的缺点，并且视网膜本身也可能受到损伤。

抗VEGF注射是一种直接注射抗体(抗VEGF)的方法(玻璃体内注射)，该抗体通过选择性结合血管内皮生长因子(VEGF)来抑制新血管的形成和增殖，VEGF是新血管生成和发展的重要因素。用于抗VEGF注射的蛋白抗体的示例包括Lucentis(ranibizumab)、Eylea(aflibercept)、Beovu(brolucizumab)和Avastin(bevacizumab)，Lucentis、Eylea和Beovu是FDA批准作为湿性黄斑变性的治疗剂，Avastin是一种批准用于治疗癌症的药物，用于治疗眼部疾病。然而蛋白治疗法价格昂贵，并且药物直接注射进入眼内，因为药物不能点滴或施加于眼，需要大约每1至3个月定期施用一次，因此存在出血、感染、视网膜脱离等风险。