[发明专利]新的改良释放的口服避孕组合物

权利要求书

1.一种口服避孕组合物，包含2mg的17α-氰甲基-17-β-羟基雌甾烷-4,9-二烯-3-酮(地诺孕素)和0.02mg的17α-乙炔基雌二醇(乙炔雌二醇)，其中所述避孕组合物的药物形式为延长释放形式，其中所述延长释放形式为片剂，所述片剂可选地被包衣，所述片剂包含片剂核心，所述片剂核心包含一种或多种释放速率控制赋形剂以及地诺孕素(DNG)和乙炔雌二醇(EE)的全部含量。

2.根据权利要求1所述的口服避孕组合物，其中，所述片剂是薄膜包衣片剂，其中薄膜包衣用于立即崩解。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的口服避孕组合物，其中，在空腹条件下每天一次口服施用7天后，所述组合物呈现出药代动力学曲线，所述药代动力学曲线的特征在于：

a.DNG的Tmax为3.5小时至4小时，优选为约3.75小时；以及

b.EE的Tmax为3.5小时至4小时，优选为约3.75小时。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的避孕组合物，其中，当所述组合物根据USP1(篮式)方法进行体外溶出试验时，DNG和EE分别具有溶出曲线，所述溶出曲线的特征在于：

(i)不超过25％的初始存在于所述组合物中的量在1小时内溶出；以及

(ii)30％至60％的初始存在于所述组合物中的量在2小时内溶出，

(iii)至少70％的初始存在于所述组合物中的量在8小时内溶出。

5.根据权利要求4所述的避孕组合物，其中，DNG和EE分别具有溶出曲线，所述溶出曲线的特征在于：

(i)不超过25％的初始存在于所述组合物中的量在1小时内溶出；

(ii)35％至55％的初始存在于所述组合物中的量在2小时内溶出，以及

(iii)至少80％的初始存在于所述组合物中的量在5小时内溶出。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的避孕组合物，其中，所述组合物适合作为避孕方案中的每日活性口服形式施用，所述避孕方案包括连续21天至24天的每日活性口服形式施用，接着是4天至7天时段的每日安慰剂口服形式施用或无口服形式施用。

7.根据权利要求6所述的避孕组合物，其中，所述组合物适合作为避孕方案中的每日活性口服形式施用，所述避孕方案包括连续24天的活性口服形式施用，接着是4天时段的每日安慰剂口服形式施用。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的避孕组合物，其中，EE和DNG被分散在持续释放基质中。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的避孕组合物，其中，所述持续释放基质包括亲水性聚合物，优选地，所述基质通过DNG和EE与所述亲水性聚合物的制粒而获得。

10.根据权利要求9所述的避孕组合物，其中，所述亲水性聚合物是在25％至60％w/w、优选30％至50％w/w、更优选45％至55％w/w范围内并且甚至更优选约50％w/w的纤维素衍生物，优选羟基烷基纤维素。

11.根据权利要求9或10中任一项所述的避孕组合物，其中，所述亲水性聚合物选自羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)及其组合，优选地所述亲水性聚合物为HMPC，更优选为HPMC K100。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的避孕组合物，其中所述组合物包含：

-稀释剂，优选为30％至60％w/w；

-聚合物基质形成剂，优选为10％至60％w/w；

-粘合剂，优选为1％至10％w/w；以及

-润滑剂，优选为0至5％w/w。