[发明专利]药物组合物

说明书

[问题]本披露的目的在于提供一种抗分形趋化因子(FKN)抗体的高浓度制剂，该制剂具有容易操作的黏度。[解决方法]本发明提供一种含有浓度为200mg/mL的抗FKN抗体的药物组合物。该药物组合物的特征在于：含有200mg/mL的抗FKN抗体和100至400mM的碱性氨基酸，其中该碱性氨基酸包含选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸、和鸟氨酸中的至少一种氨基酸。

技术领域

本披露涉及一种包含抗分形趋化因子抗体的药物组合物。

背景技术

分形趋化因子(也称为“FKN”)是通过LPS、TNF-α、IL-1等的炎症刺激而在血管内皮细胞的表面表达的膜结合型趋化因子。表达FKN受体CX3CR1的细胞不是由选择素或整合素介导而与膜结合型FKN结合，产生强效的细胞黏附。另外，从膜结合型FKN脱落的分泌型FKN对于具有CX3CR1的NK细胞、T细胞、单核细胞显现出细胞迁移活性。

在此之前，报告了多种小鼠抗人分形趋化因子(hFKN)单克隆抗体(克隆1F3-1、3A5-2、1F3、1G1、2B2、3D5、3H7、6D1、7F6、和5H7-6)。特别是克隆3A5-2对于hFKN具有高中和活性、结合亲和力和种间交叉反应性，上述抗体的人源化抗体H3-2L4(专利文献1，通过引用以其全文并入)被附以国际非专利名称奎莫利单抗(Quetmolimab)。

关于抗体H3-2L4的药物组合物，在此之前披露了若干配方(例如，专利文献2和3)。

现有技术

专利文献

[专利文献1]WO 2011/052799

[专利文献2]日本公开的未审查专利申请公开号2017-193541

[专利文献3]日本公开的未审查专利申请公开号2018-65796

发明内容

有待由本发明解决的问题

包含H3-2L4(本文中，也记载为“奎莫利单抗”)的抗FKN抗体被认为根据适用疾病会需要以高剂量施用。为了增加抗FKN抗体的剂量而不会增加要施用的药物组合物的剂量，需要提高制剂中的抗FKN抗体的浓度。然而，通过提高抗FKN抗体的浓度，会使得黏度增大，凝聚性增加，其结果会产生以下问题：注射器发生堵塞、滑动阻力增大(施用时所需的力变大而导致自施用变得困难)、施用时/制造时定量的准确性受到影响、制造时的填充速度降低等。

因此，本披露的目的在于提供一种具有容易操作的黏度的、高浓度抗FKN抗体的制剂。

解决问题的手段

本披露涵盖以下的实施例。

[1]一种药物组合物，该药物组合物包含抗分形趋化因子抗体，其中

所述药物组合物包含200mg/mL的所述抗分形趋化因子抗体和100至400mM的碱性氨基酸，

所述抗分形趋化因子抗体包含：

重链可变区，该重链可变区包含SEQ ID NO.13(QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYIHWVKQAPGQGLEWIGWIYPGDGSPKFNERFKGRTTLTADKSTNTAYMLLSSLRSEDTAVYFCATGPTDGDYFDYWGQGTTVTVSS)中所示的氨基酸序列；

轻链可变区，该轻链可变区包含SEQ ID NO.14(DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASGNIHNFLAWYQQKPGKAPKLLIYNEKTLADGVPSRFSGSGSGTDYTLTISSLQPEDFATYFCQQFWSTPYTFGGGTKVEIK)中所示的氨基酸序列；以及

人IgG2同种型的恒定区，该恒定区在Fc区中包含V234A和G237A的氨基酸取代；并且