[发明专利]OmpA突变增强百日咳博德特氏菌中OMV产生

权利要求书

1.一种多肽，其包含与SEQ ID NO:1具有至少50％序列相同性的序列，并且包含OmpA样结构域中的突变，其中优选所述突变位于对应于SEQ ID NO:1的位置110-140中任一位置的位置，并且其中与不包含所述突变的其它方面相同的多肽相比，包含所述突变的多肽当在博德特氏菌(Bordetella)中表达时增加OMV产生。

2.根据权利要求1的多肽，其中所述突变是单个氨基酸残基的突变。

3.根据权利要求1或2的多肽，其中所述突变是氨基酸残基的取代，优选在对应于SEQID NO:1的位置124的位置处的取代，优选D124N取代。

4.一种多核苷酸，其编码权利要求1至3任一项定义的多肽，优选其中所述多核苷酸与SEQ ID NO:4具有至少50％的序列相同性。

5.一种博德特氏菌属细菌，其在编码与SEQ ID NO:1具有至少50％序列相同性的多肽的基因中包含基因组修饰，其中优选所述修饰位于该基因的开放阅读框中，并且其中优选地，与不包含所述修饰的相同细菌相比，所述修饰增加博德特氏菌的OMV(外膜囊泡)产生。

6.根据权利要求5的博德特氏菌属细菌，其中所述基因组修饰导致权利要求1至3任一项定义的多肽的表达和/或其中所述基因组修饰在包含与SEQ ID NO:2具有至少50％的序列相同性的序列的基因中。

7.根据权利要求5或6的博德特氏菌属细菌，其中所述博德特氏菌属细菌是百日咳博德特氏菌(B.pertussis)、副百日咳博德特氏菌(B.parapertussis)和支气管败血性博德特氏菌(B.bronchiseptica)中的至少一种。

8.根据权利要求5至7任一项的博德特氏菌属细菌，其中所述细菌还包含在以下至少一个中的突变：

i)编码LpxA的内源基因；

ii)编码百日咳杆菌粘附素的内源基因。

9.根据权利要求5至8任一项的博德特氏菌属细菌，其中所述细菌进一步包含在以下至少一个中的突变：

i)编码Ptx的内源基因；和

ii)编码DNT的内源基因。

10.可得自权利要求5至9任一项定义的博德特氏菌属细菌的博德特氏菌OMV，其中所述博德特氏菌OMV优选包含权利要求1至3任一项定义的多肽。

11.一种产生OMV的方法，其中所述方法包括以下步骤：

i)在有利于产生OMV的条件下培养权利要求5至9任一项定义的博德特氏菌属细菌的群体；和

ii)任选地，回收所述OMV。

12.一种组合物，包含以下至少一种：

i)权利要求5至9任一项定义的博德特氏菌属细菌，其中优选所述细菌是灭活细菌；和

ii)权利要求10定义的OMV，

其中优选所述组合物是药物组合物。

13.根据权利要求12的组合物，其用作药物的。

14.根据权利要求12的组合物，其用于治疗或预防博德特氏菌感染，优选百日咳博德特氏菌感染。

15.根据权利要求12的组合物或根据权利要求13或14的用于所述用途的组合物，其中所述组合物是无细胞疫苗或细胞疫苗，并且其中所述组合物优选还包含至少一种非博德特氏菌抗原。