[发明专利]使用BAX激活剂的组合治疗

权利要求书

1.一种药物组合，包含：

B-细胞淋巴瘤2相关X蛋白(BAX)激活化合物；和

抗凋亡蛋白抑制化合物。

2.根据权利要求1所述的药物组合，其中所述抗凋亡蛋白抑制化合物是BCL-XL抑制化合物、BCL-2抑制化合物、BCL-w抑制化合物、BFL-1抑制化合物或MCL-1抑制化合物。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中BAX激活化合物是具有BTSA1.2结构的化合物或其药学上可接受的盐

4.根据权利要求1或权利要求2所述的药物组合，其中所述抗凋亡蛋白抑制化合物包含那维托克或维奈托克。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合，其中所述抗凋亡蛋白抑制化合物是ABT-737、那维托克、维奈托克、AMG 176、AMG 397、AZD-4320、AZD-0466、AZD-5991、VU661013、S65487、MIK665、塞布托克、藤黄酸、奥巴托克甲磺酸盐、APG1252、DT2216或前述任一种的组合。

6.一种药物组合物，包含根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合和药学上可接受的载体。

7.一种治疗受试者的癌症的方法，包括以有效治疗所述受试者的癌症的量向所述受试者组合施用B-细胞淋巴瘤2相关X蛋白(BAX)激活化合物，以及B-细胞淋巴瘤超大蛋白(BCL-XL)抑制化合物、BCL-2抑制化合物、BCL-w抑制化合物、BFL-1抑制化合物或MCL-1抑制化合物。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述BAX激活化合物是具有BTSA1.2结构的化合物或其药学上可接受的盐

9.根据权利要求7或8所述的方法，其中抗凋亡蛋白抑制化合物包括那维托克或维奈托克。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的方法，其中所述癌症是血液学癌或实体瘤。

11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其中所述癌症是乳腺癌、前列腺癌、淋巴瘤、皮肤癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、黑色素瘤、恶性黑色素瘤、卵巢癌、脑或脊髓癌、原发性脑上皮癌、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、胶质瘤、头颈癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、肝癌、膀胱癌、胃癌、肾癌、胎盘癌、胃肠道癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、头颈上皮癌、乳腺上皮癌、内分泌癌、眼癌、泌尿生殖系统癌、外阴癌、卵巢癌、子宫或宫颈癌、造血癌、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、卵巢上皮癌、肺上皮癌、小细胞肺上皮癌、肾母细胞瘤、宫颈上皮癌、睾丸上皮癌、膀胱上皮癌、胰腺上皮癌、胃上皮癌、结肠上皮癌、前列腺上皮癌、泌尿生殖系统上皮癌、甲状腺上皮癌、食管上皮癌、骨髓瘤、多发性骨髓瘤、肾上腺上皮癌、肾细胞上皮癌、子宫内膜上皮癌、肾上腺皮质上皮癌、恶性胰腺胰岛素瘤、恶性类癌上皮癌、绒毛膜上皮癌、蕈样肉芽肿、恶性高钙血症、宫颈增生、白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性髓性白血病、毛细胞白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卡波西肉瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、软组织癌、软组织肉瘤、骨肉瘤、肉瘤、原发性巨球蛋白血症、中枢神经系统癌和视网膜母细胞瘤。

12.根据权利要求7-11中任一项所述的方法，其中所述癌症是结肠癌、直肠癌或结直肠癌。

13.根据权利要求7-12中任一项所述的方法，其中施用途径包括口服、直肠、舌下、颊、静脉内、肌肉内、透皮、皮肤、皮下、鞘内、鼻、阴道或它们的组合。

14.根据权利要求7-13中任一项所述的方法，其中所述施用途径是口服。