[发明专利]抗体构建体的表达技术

权利要求书

1.一种核酸产物，所述核酸产物由一个或多个载体核酸组成，所述一个或多个载体核酸编码包含至少三条不同多肽链的抗体构建体，

其中所述抗体构建体包含抗体重链；并且

其中所述抗体构建体的至少两条不同多肽链在相同开放阅读框内编码，

其中在所述开放阅读框内编码的连续多肽链由包含2A肽的肽接头连接。

2.根据权利要求1所述的核酸产物，所述核酸产物由编码所述抗体构建体的一个载体核酸组成。

3.根据权利要求1或2所述的核酸产物，其中所述抗体重链是所述抗体构建体在所述相同开放阅读框内编码的所述至少两条不同多肽链中的一条，并且任选地，所述抗体重链是在所述开放阅读框中编码的N-末端多肽链。

4.根据权利要求1或3中任一项所述的核酸产物，其中所述抗体构建体包含与所述抗体重链结合的抗体轻链，其中所述抗体轻链任选地

·在所述开放阅读框内编码；并且/或者

·与所述抗体重链一起在所述开放阅读框内编码；并且/或者

·包含轻链可变区，并且所述抗体重链包含重链可变区，其中所述重链可变区与轻链可变区形成抗原结合区。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的核酸产物，其中所述抗体构建体包含第二抗体重链，其中所述第二抗体重链任选地

·结合至所述抗体构建体中的第一抗体重链，任选地使用旋钮入孔技术，并且/或者

·在与第一重链相同的开放阅读框内编码，或者在与编码第一重链的第一开放阅读框不同的第二开放阅读框内编码。

6.根据权利要求5所述的核酸产物，其中所述抗体构建体包含与所述第二抗体重链结合的第二抗体轻链，其中所述第二抗体轻链任选地

·在与第二重链相同的开放阅读框内编码，其中所述开放阅读框含有包含2A肽的肽接头，所述肽接头连接所述第二重链的C末端与第二轻链的N末端，并且/或者

·包含轻链可变区，且所述第二抗体重链包含重链可变区，其中所述重链可变区与所述轻链可变区形成抗原结合区。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的核酸产物，其中所述抗体构建体的每条重链独立地具有以下特征中的一个或多个：

(i)其包含衍生自天然人抗体的抗体结构域，尤其是衍生自天然人IgG抗体的γ型重链的抗体结构域；

(ii)其包含至少一个重链恒定结构域(CH)，特别是至少一个CH2结构域或CH3结构域，尤其是CH2结构域和CH3结构域；

(iii)其能够与另一条抗体重链形成同二聚体和/或异二聚体；

(iv)其包含铰链区；

(v)其包含CH1结构域；

(vi)其包含重链可变结构域(VH)；以及

(vii)其包含一个或多个另外的多肽部分。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的核酸产物，其中所述抗体构建体的每条轻链独立地具有以下特征中的一个或多个：

(i)其包含衍生自天然人抗体的抗体结构域，尤其是衍生自天然人抗体的κ或λ型轻链的抗体结构域；

(ii)其包含轻链恒定结构域(CL)；

(iii)其能够与抗体重链形成异二聚体；

(iv)其包含轻链可变结构域(VL)；以及

(v)其包含一个或多个另外的多肽部分。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的核酸产物，其中所述抗体构建体的第一重链，且特别是所述抗体构建体的每条重链，由N末端的信号肽编码；并且/或者其中所述抗体构建体的第一轻链，且特别是所述抗体构建体的每条轻链，由N末端的信号肽编码。