[发明专利]对神经退行性疾病如帕金森病特异的代谢标记物及其在诊断中的用途

权利要求书

1.一种用于从患者的生物样品中早期诊断神经退行性疾病的体外方法，包括:

a)体外测量所述生物样品中至少下列6种代谢物的表达水平:乙酰乙酸盐、甜菜碱、β-羟基丁酸(BHB)、肌酸、丙酮酸盐和缬氨酸；

b)将步骤a)中测量的代谢物的表达水平与参考生物样品的表达水平或与参考值进行比较；

其中步骤a)中测量的代谢物的表达水平与参考生物样品的表达水平或与参考值的差异表明所述患者患有神经退行性疾病。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)进一步包括体外测量至少一种代谢物的表达水平，所述代谢物选自由丙氨酸盐、乳酸盐、DMSO2、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、肌醇和亮氨酸组成的组。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a)包括测量以下代谢物的表达水平:乙酰乙酸、甜菜碱、β-羟基丁酸(BHB)、肌酸、丙酮酸和缬氨酸。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述神经退行性疾病为帕金森病。

5.从患者的生物样品中早期诊断帕金森病的体外方法包括:

a)体外测量所述生物样品中下列代谢物的表达水平:乙酰乙酸盐、甜菜碱、β-羟基丁酸(BHB)、肌酸、丙酮酸盐和缬氨酸；

b)根据下列公式分别计算Logit(P₁)或Logit(P₂)数理逻辑回归分析:

-45.60+0.28E_BHB-4.54E_丙酮酸盐-11.23E_缬氨酸+7.05E_{乙酰乙酸盐}+2.85E_肌酸-7.79E_甜菜碱；或

-42.78+0.16E_BHB-3.31E_丙酮酸盐-12.01E_缬氨酸+7.06E_{乙酰乙酸盐}+3.14E_肌酸-8.27E_甜菜碱，

其中E_BHB、E_丙酮酸盐、E_缬氨酸、E_{乙酰乙酸盐}、E_肌酸和E_甜菜碱分别对应于生物样品中β-羟基丁酸(BHB)、丙酮酸盐、缬氨酸、乙酰乙酸盐、肌酸和甜菜碱的测定表达水平；

和

其中Logit(P₁)或Logit(P₂)的计算值大于0.316a.u.表示所述患者患有帕金森病；

其中Logit(P₁)或Logit(P₂)的计算值低于0.279a.u.表示所述患者没有患帕金森病；

其中Logit(P₁)的计算值小于0.316a.u.表示所述患者没有患有帕金森病；

其中Logit(P₂)的计算值大于0.279a.u.表示所述患者患有帕金森病。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中所述患者的生物样品来自处于帕金森病前驱期或新生期的患者。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述生物样品是血清样品。

8.一种用于神经退行性疾病早期诊断的生物标记物，包括下列代谢物中至少六种的组合:乙酰乙酸盐、甜菜碱、β-羟基丁酸(BHB)、肌酸、丙酮酸盐和缬氨酸。

9.根据权利要求7所述的生物标记，其进一步包括至少一种选自由丙氨酸、乳酸盐、DMSO2、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、肌醇和亮氨酸组成的组的代谢物的组合。

10.根据权利要求8或9中任一项所述的生物标记物，其包含以下六种代谢物的组合:乙酰乙酸盐、甜菜碱、β-羟基丁酸(BHB)、肌酸、丙酮酸盐和缬氨酸。